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Ademar Benévolo Lugão

Engenharias

Engenharia Nuclear
  • síntese in situ em uma etapa em reator nuclear de nanopartículas de ouro radioativo (au-198) encapsulados por albumina para fins teranosticos em cancer
  • A albumina proteína abundante no plasma possui uma serie de características que a credenciam como um carreador de drogas natural com propriedades interessantes em oncologia. A Albumina pode ser reticulada facilmente e estruturada para o carreamento de grandes quantidades de moléculas hidrofóbicas e hidrofílicas (1). Elas podem ser ligadas de uma forma reversível e a liberação controlada por mecanismos endógenos. Alternativamente a sistemas convencionais, a Albumina pode ser reticulada por meio da radiação ionizante de forma que aldeídos e reagentes tóxicos são totalmente evitados (2,3). Por outro lado, íons radioativos são comumente aplicados para aplicações em diagnóstico e terapia de câncer e de outras doenças de alta gravidade. Por exemplo, nanopartículas de ouro radioativo são aplicadas presentemente in radioterapia para tanto para aumentar a dose local quanto para emitir radiação beta e gama. A propriedades do ouro radiativo (Au-198) são 198Au (βmax=0.96 MeV; t1/2 = 2.7 dias) e 199Au (βmax =0.46 MeV; t1/2 = 3.14 dias) tornando-os fortes candidatos para a teranóstica (4-5). A conjugação desses materiais com açúcares, peptídeos, proteínas, entre outros é usada atualmente de forma rotineira para tornar as nanopartículas especificas. As nanopartículas podem oferecer uma quantidade de dose muito maior por partícula que os íons para terapia e diagnóstico, além de uma enorme superfície para ligar espécies que promovam especificidade e a funcionalização com proteínas pode potencialmente promover a absorção da partícula por tumores ou tecidos inflamados. O principal proposito desse trabalho será o desenvolvimento da síntese in situ em uma etapa em reator nuclear de nanopartículas de ouro radioativo (au-198) encapsulados por albumina para fins teranósticos em câncer. A albumina reticulada pode fornecer um revestimento não tóxico com raio hidrodinâmico controlado e as nanopartículas de ouro podem ser ativadas por reator. A radiação beta e gama emitidas pela partícula de ouro serão usadas para a reticulação da albumina. O uso de partículas radioativas capazes de emitir radiação para a reticulação da camada de albumina será realizado pela primeira vez. O procedimento elegante combinado com a facilidade de produção e propriedades do Au-198 e segurança da Albumina poderão tornar essa partícula um avanço excitante na área de nanocêuticos para câncer. Para esse fim ácido tetracloroáurico será produzido a partir de folhas de ouro de alta pureza irradiadas em reator nuclear e dissolvidas em água regia. 198AuNP/BSA será sintetizado por agitação de solução aquosa de BSA e H198AuCl4. Os produtos serão avaliados inicialmente pela formação de cor como assinatura típica de nanopartículas metálicas. A 198AuNP/BSA formada será ainda caracterizada por espectrofotometria UV-Vis, DLS e TEM. Os espectros serão obtidos no primeiro dia e após 30 dias para avaliação da estabilidade. A formação de bitirosina será medida por fluorescência e é considerada uma evidencia de reticulação intramolecular e intermolecular (6,7). O objetivo é a preparação de nanopartículas de ouro (Au-198) encapsuladas por Albumina de forma estável e reprodutiva em um processo escalável e robusto adequado para transferência ao setor produtivo. 1 – Evelina Miele, Gian P. Spinelli, Ermanno Miele, Federica Tomao, Silverio Tomao, Albumin-bound formulation of paclitaxel (Abraxane® ABI-007) in the treatment of breast cancer, International Journal of Nanomedicine, 2009:4 99–105. 2 – Silvia L. Soto Espinoza, Mirna L. Sánchez, Valeria Risso, Eduardo E. Smolko, Mariano Grasselli, Radiation synthesis of seroalbumin nanoparticles, Radiation Physics and Chemistry, 2012:81 1417–1421. 3 – Gustavo H.C. Varca, Rodrigo G. Queiroz, Ademar B. Lugão, Irradiation as an alternative route for protein crosslinking: Cosolvent free BSA nanoparticles, Radiation Physics and Chemistry, 2016. http://dx.doi.org/10.1016/j.radphyschem.2016.01.021. 4- Kattumuri, V., Katti, K., Bhaskaran, S., Boote, Evan J., Casteel, Stan W., Fent, Genevieve M., Robertson, David J., Chandrasekhar, M., Kannan, R. and Katti, Kattesh V. (2007), Gum Arabic as a Phytochemical Construct for the Stabilization of Gold Nanoparticles: In Vivo Pharmacokinetics and X-ray-Contrast-Imaging Studies. Small, 3: 333–341. 5- Nripen Chanda, Vijaya Kattumuri, Ravi Shukla, Ajit Zambre, Kavita Katti, Anandhi Upendran,Rajesh R. Kulkarni, Para Kan, Genevieve M. Fent, Stan W. Casteel, C. Jeffrey Smith, Evan Boote,J. David Robertson, Cathy Cutler, John R. Lever, Kattesh V. Katti, and Raghuraman Kannan Bombesin functionalized gold nanoparticles show in vitro and in vivo cancer receptor specificity, PNAS 2010 107 (19) 8760-8765; April 21, 2010. 6 – Rodrigo G. Queiroz, Gustavo H.C. Varca, Slawomir Kadlubowski, Piotr Ulanski, Ademar B. Lugão, Radiation-synthesized protein-based drug carriers: Size-controlled BSA nanoparticles, International Journal of Biological Macromolecules, 2016:85 82– 91. 7 - Gustavo H.C. Varca, Gabriela G. Perossi, Mariano Grasselli, Ademar B. Lugão, Radiation synthesized protein-based nanoparticles: A technique overview, Radiation Physics and Chemistry, 2014:105 48– 52.
  • Comissão Nacional de Energia Nuclear - RJ - Brasil
  • 01/06/2017-31/05/2020
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Ademar Dutra

Ciências Sociais Aplicadas

Administração
  • avaliação de desempenho de portos brasileiros: proposta de um modelo multicritério para portos de interesse público
  • No contexto brasileiro, nos últimos anos, o forte crescimento das exportações e importações evidenciou a função estratégica que o sistema portuário tem para a economia do País. A participação dos portos no comércio exterior atingiu aproximadamente 96% do total do volume exportado e 87% das importações do Brasil nos últimos anos (BRASIL, 2016). Neste contexto, a presente pesquisa tem como objetivo central propor um modelo de avaliação do desempenho de portos brasileiros, a partir de um conjunto de indicadores estruturados e fundamentados na Metodologia Multicritério de Apoio à Decisão Construtivista (MCDA-C). Como objetivos específicos destacam-se: (i) proceder uma revisão abrangente da literatura internacional sobre o tema avaliação e indicadores de desempenho por meio do instrumento ProKnow-C (Knowledge Development Process–Constructivist); (ii) selecionar um conjunto de indicadores, a partir da literatura internacional e investigar junto aos gestores portuários suas percepções quanto a importância, aplicabilidade e contribuição para o desempenho portuário; (iii) cotejar e analisar os indicadores propostos pelos gestores de portos brasileiros; (iv) construir um modelo multicritério de avaliação, a partir dos indicadores informados pelos gestores frente à realidade dos portos brasileiros, identificando a performance individual, global, bem como estratégias de melhorias. Trata-se de um estudo descritivo-exploratório, com abordagem quali-quantitativa, envolvendo a coleta de dados primários e secundários, fazendo uso dos instrumentos de intervenção ProKnow-C (Knowledge Development Process–Constructivist) e da Metodologia Multicritério de Apoio à Decisão Construtivista (MCDA-C). No que se refere aos resultados busca-se: (i) o resgate dos indicadores presente na literatura científica internacional em artigos de relevância e reconhecimento científico; (ii) a identificação das principais características das publicações científicas internacionais, consolidadas em um estudo bibliométrico de profundidade; (iii) a evidenciação de um conjunto de indicadores validados pelos gestores portuários e considerados importantes para mensurar o desempenho de portos brasileiros; (iv) a disponibilização de modelo de avaliação de desempenho de portos brasileiros, estruturado a partir da Metodologia MCDA-C; (v) a identificação do perfil de desempenho dos portos objeto deste estudo, demonstrando as fragilidades e as potencialidades.
  • Universidade do Sul de Santa Catarina - SC - Brasil
  • 01/06/2017-31/05/2020