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Projetos de Pesquisa

 

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Vilmar Trevisan

Ciências Exatas e da Terra

Matemática
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  • distribuição de autovalores em grafos
  • Com este projeto, pretendemos continuar nossas pesquisas em Teoria Espectral de Grafos e ampliar parcerias ja consolidadas. Em particular, enfatizamos aqui a exploração de potentes novas técnicas algorítmicas para localizaçao e estudo da distribuição de autovalores de matrizes e suas aplicações na resolução de problemas relevantes em Teoria Espectral de Grafos.
  • Universidade Federal do Rio Grande do Sul - RS - Brasil
  • 01/06/2017-31/05/2022
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Vimieiro Gomes Ana Carolina

Ciências Humanas

História
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  • história da genética humana no brasil: o caso do departamento de genética da universidade federal do rio grande do sul, 1950-2010
  • O presente projeto de pesquisa se insere em uma agenda de investigações que vem tratando da história dos estudos científicos sobre a diversidade biológica humana e o desenvolvimento da genética na segunda metade do século XX. Propõe-se analisar a história da genética humana no Brasil a partir da formação do grupo de geneticistas atuantes no Departamento de Genética da Universidade Federal do Rio Grande do Sul. A pesquisa parte de entrevistas realizadas com 8 pesquisadores do grupo, buscando analisá-las segundo os seguintes temas: raça e variação biológica humana, genética médica, trajetória/biografia científica, gênero, atores invisíveis na ciência, redes de conhecimento, formação científica e consolidação de um grupo de pesquisa, práticas de pesquisa de campo, mudanças nos procedimentos éticos de pesquisa em populações, interdisciplinaridade na genética. Serão também realizadas entrevistas complementares e levantadas fontes documentais sob guarda do Museu da Genética da UFRGS. Pretende-se discutir a contribuição desse grupo de geneticistas para o desenvolvimento da genética humana no Brasil e o seu papel no cenário científico internacional, sobretudo nos debates científicos sobre a variação biológica humana desde os anos 1950. Almeja-se que os resultados da pesquisa e as análises dela decorrentes sejam divulgados em livro e nos formatos da plataformas de humanidades digitais.
  • Universidade Federal de Minas Gerais - MG - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Vincent Jean Henri Grandjean

Ciências Exatas e da Terra

Matemática
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  • geometria real alegbrica e metrica
  • O projeto tem tres linhas differentes de pesquisa em geometria real algebrica e metrica. Birbrair vai investigar o desenvolvimento de uma teoria dos nos metricos; Fernandes trabalhara sobre a injetividade das aplicações polinomiais reais, olhando a Conjetura Jacobiana Real em dimensão tres; Grandjean continuara sua exploração das propriedades Reimaniana das superficies reais singulares, esperando achar assim um contre-exemplo a a Conjetura de Hardt.
  • Universidade Federal do Ceará - CE - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Vinícius Andrade Brei

Ciências Sociais Aplicadas

Administração
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  • o surgimento do desejo de consumo a partir do processo de adaptação do consumidor
  • Em diversos setores econômicos, a cada ano são lançadas novas versões de produtos já existentes, que trazem pequenas mudanças incrementais em relação às versões anteriores. Por exemplo, milhões de consumidores de smartphones em todo o mundo aguardam com ansiedade o lançamento dos modelos de celulares da Samsung (o Galaxy S, lançado a cada mês de abril) e da Apple (o IPhone, habitualmente lançado a cada mês de setembro). Os celulares da Samsung e da Apple, juntos, são responsáveis por cerca de 40% do mercado global de Smartphones, que atingiu a marca de mais de 1,2 bilhões de unidades vendidas em 2014 (LUNDEN, 2015). Do total de unidades vendidas até o momento dos dois modelos, estima-se que quarenta por cento dos usuários de modelos antigos de IPhone compraram alguma das versões de IPhone 6 entre setembro de 2014 e março de 2015. Isto representa mais da metade das 38 milhões de unidades vendidas nos Estados Unidos neste período (PALENCHAR, 2015; MAURER, 2015). Outras estimativas mostram que oitenta por cento da base de clientes migra anualmente para o novo modelo lançado pela empresa Apple (FADILPASIC, 2015). Mesmo considerando certa variação nas estimativas, é fato que milhões de consumidores no mundo todo passam a desejar comprar o modelo novo, que é relativamente caro (cerca de USD 600, em média). Isto ocorre mesmo que ainda tenham o último modelo funcionando em boas condições e que o novo produto tenha alguns atributos que são apenas ligeiramente superiores em relação ao último modelo. Como explicar o surgimento do desejo de compra em tais condições, em que a racionalidade econômica diria que não faz sentido trocar de produto? Um desejo (de consumo) é a experiência subjetiva de querer algo, que traz embutido aspectos cognitivos e afetivos e tem como consequência possível a ativação de um objetivo de comprar o objeto desejado (BOUJBEL; D’ASTOUS, 2015). Esta pesquisa analisa uma possível explicação para o surgimento do novo desejo de consumo a partir do processo de adaptação hedônica, ou seja, qualquer ação, processo ou mecanismo que reduz os efeitos de um estímulo repetido constantemente (FREDERICK; LOEWENSTEI, 1999). BOUJBEL; D’ASTOUS (2015, p. 219) definem o desejo como “um motivo humano fundamental que encontra seu sentido no contexto da teoria de adaptação” e argumentam que, uma vez que o estado desejado é atingido, o indivíduo se adapta a este estado, criando uma lacuna entre o presente e um novo estado desejado. A hipótese central desta pesquisa é de que – como decorrência da adaptação hedônica – o prazer derivado do consumo de um produto diminua ao longo do tempo e que, em algum momento dessa diminuição, surja um novo desejo de consumo. Esta hipótese central está ancorada em evidências teóricas (BOUJBEL; D’ASTOUS, 2015; SHELDON; LYUBOMIRSKY, 2012; WANG et al., 2009) que apontam o surgimento de um novo desejo como um momento marcante dentro do processo de adaptação a um objeto ou experiência, no qual o consumidor avalia que o seu produto atual não atende às suas expectativas. Entretanto, até hoje não existem pesquisas empíricas que demonstrem a relação entre o desejo de consumo e a adaptação hedônica. Considerando a existência desse processo de adaptação hedônica e sua relação com o surgimento de um novo desejo de consumo, a pesquisa tem dois focos principais. Primeiro, descrever, num estudo longitudinal, a curva de adaptação hedônica dos consumidores de smartphones e os fatores influenciadores (aceleradores ou redutores) dessa curva. Segundo, identificar em que momento do tempo surge o desejo de consumo por um novo modelo de smartphone, bem como as variáveis influenciadoras deste novo desejo. Em suma, o problema desta pesquisa é: como se pode explicar, a partir da curva de adaptação hedônica dos consumidores, o surgimento de um novo desejo de consumo? Para responder o problema de pesquisa, esta pesquisa busca conjugar: 1) dados primários longitudinais derivados de uma sequência de surveys; 2) dados primários decorrentes de experimentos laboratoriais que buscarão entender os mecanismos psicológicos da adaptação hedônica associados ao surgimento de um novo desejo de consumo; e 3) dados secundários de big data (redes sociais, word-of-mouth e revisões de produtos) e modelar seus impactos nas curvas de adaptação construídas.
  • Universidade Federal do Rio Grande do Sul - RS - Brasil
  • 01/06/2017-30/06/2021
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Vinícius Caliari

Ciências Agrárias

Ciência e Tecnologia de Alimentos
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  • caracterização aromática, prospecção de marcadores moleculares de vinhos das variedades sauvignon blanc e merlot de diferentes regiões de santa catarina e estudo da influência de nutrientes enológicos exógenos no aroma desses vinhos
  • Atualmente a vitivinicultura brasileira representa uma atividade consolidada e com grande importância socioeconômica. No cenário internacional o Brasil ocupou em 2014, a 13ª posição em área cultivada e a 15ª em produção de vinhos. O país vem se destacando pela produção de vinhos e espumantes elaborados a partir de uvas de variedades européias (Vitis vinifera L.), cuja qualidade é reconhecida internacionalmente. As regiões de altitude elevada de Santa Catarina, através de suas características de solo e clima únicos, já estão consagradas como produtoras de vinhos finos de qualidade. As uvas produzidas nestes locais apresentam características próprias e distintas das demais regiões produtoras no Brasil, entre elas sua maturação fenológica completa, o que permite a elaboração de vinhos de alta qualidade. Atualmente, Santa Catarina conta com mais de 300 ha de videiras europeias plantadas em regiões de elevada altitude, localizadas entre 900 e 1500 m em relação ao nível do mar. O potencial desse terroir pode ser comprovado pelo elevado número de vinhos premiados em diversos concursos nacionais e internacionais. A uva Merlot (Vitis vinifera) se destaca no cenário vitícola nacional por ser uma das primeiras variedades tintas viníferas cultivadas no país e também por sua adaptação às condições edafoclimáticas dos locais de cultivo, especialmente na região Sul do Brasil. É utilizada para a elaboração de vinho fino varietal de alta qualidade, além de ser muito usada em cortes com outras variedades. Sauvignon Blanc (Vitis vinifera) se destaca nas regiões de elevada altitude de Santa Catarina, seus vinhos secos e refrescantes possuem como principais características, aromas minerais, vegetais e toques frutados. A composição química de vinhos é determinada pela composição da uva e pelos seus processos de produção e armazenamento, sendo utilizada como padrões de identidade, qualidade e tipicidade, contribuindo para a sua caracterização. Dentre as características químicas que se destacam na identidade de um vinho podemos citar o aroma. O aroma de um vinho é formado por um grande número de compostos químicos com baixo ponto de ebulição e consequentemente, voláteis e detectáveis pelo nariz humano. Esses compostos pertencem a grupos químicos heterogêneos, cujas concentrações variam de mg/L a ng/L, ou em quantidades ainda menores (traços). Para a determinação de compostos voláteis em vinhos, a principal técnica utilizada é a cromatografia gasosa (CG) acoplada a diferentes detectores, visando uma detecção mais seletiva e/ou altamente sensível de compostos específicos. Apesar da importância, estudos sobre a composição de voláteis nos vinhos Merlot e Sauvignon Blanc brasileiros ainda são escassos, e nos catarinenses, inexistentes, sendo evidente, portanto, a necessidade de pesquisas que visem relacionar a composição química dos vinhos nacionais à sua identidade varietal e geográfica, contribuindo para o estabelecimento da sua qualidade e caracterização dos vinhos produzidos nas diferentes regiões de Santa Catarina. Outro ponto abordado e que é um problema enológico mundial, é a padronização de vinhos, grande parte desse problema, pela utilização de nutrientes enológicos exógenos por parte das vinícolas, o que promove uma standartização dos vinhos, minimizando as características do terroir principalmente nos aromas, dessa forma o projeto também visa o estudo e a influência da utilização de nutrientes enológicos exógenos no aroma dos vinhos. Dessa forma, o objetivo deste trabalho é identificar e quantificar compostos voláteis em vinhos, bem como determinar a composição volátil de vinhos Merlot e Sauvignon Blanc das diferentes regiões de altitude de Santa Catarina e prospectar na composição volátil, moléculas que possam ser utilizadas como marcadores voláteis dessas regiões e também o estudo da adição de nutrientes exógenos e sua influência no aroma dos vinhos.
  • Empresa de Pesquisa Agropecuária e Extensão Rural de Santa Catarina - SC - Brasil
  • 01/06/2017-30/06/2021
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Vinicius Caliman

Ciências Exatas e da Terra

Química
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  • nanofluidos para recuperação avançada de petróleo
  • Um número crescente de campos de petróleo ao redor do mundo tem reduzido a sua capacidade de produção, tornando-se maduros. O percentual de rendimento desses campos está aproximadamente entre 15 e 35% do óleo total presente no reservatório e neste contexto, as frações de hidrocarbonetos que constituem o óleo bruto são extraídas em etapas consecutivas. Essa recuperação inicial ou primária é realizada através de descompressão devido à própria energia natural armazenada nos reservatórios. Ao final dessa etapa, uma fração de cerca de 5 a 15% da reserva inicial chega à plataforma. Um dos métodos frequentemente aplicados para a segunda etapa, recuperação secundária, consiste na injeção de água do mar no reservatório através de poços de injeção. Essa etapa possibilita uma extração adicional de 10 a 20%, e é interrompida quando o conteúdo de água no óleo extraído torna-se muito elevado. Para se aumentar o rendimento em mais 10 - 20% de extração de óleo, após as etapas primária e secundária, são empregadas algumas técnicas térmicas, não-térmicas, elétricas, miscíveis, vapores e químicas, que apresentam custos moderados a elevados e são conhecidas como recuperação melhorada de petróleo (EOR). Dentre os métodos químicos para a recuperação química melhorada de petróleo (CEOR), a injeção de fluidos aquosos poliméricos em reservatórios, sob condições bem controladas, tem se mostrado uma técnica bastante eficiente principalmente por sua capacidade de aumento significativo do volume de varrido e do deslocamento do óleo durante o processo. O polímero possui a função de agente espessante, elevando os valores de viscosidade e diminuindo o contraste de mobilidade entre as fases aquosa e o óleo. Todavia, a utilização dessa técnica requer um “know-how” bastante aprofundado para minimizar a degradação do polímero, devido a tensões cisalhantes sob condições de alta temperatura, pressão e salinidade usualmente encontradas nos reservatórios, além da presença de contaminantes como sulfeto, ferro e oxigênio. A eficiência do projeto para a CEOR com fluidos poliméricos baseia-se inicialmente na seleção do produto mais adequado às características do reservatório, assim como na qualidade da água utilizada para a sua solubilização, na temperatura, na injeção, no deslocamento, na permeabilidade, entre outros. Quando otimizada, a CEOR com fluidos poliméricos pode ser considerada uma técnica eficiente e de baixo a médio custo, se comparada às demais técnicas disponíveis. O fluido polimérico pode ainda ser injetado com ou sem a adição de outros compostos químicos como bases inorgânicas ou orgânicas capazes de saponificar o óleo bruto, surfactantes, álcoois, silicatos, boratos, antioxidantes, agentes quelantes, entre outros. Todavia, além do alto custo desses aditivos a sua eficiência é consideravelmente reduzida nas condições drásticas dos reservatórios e estudos preliminares de tecnologias que possam conferir estabilidade térmica, mecânica e química tornam-se necessários. Os polímeros hidrossolúveis sintéticos, e em particular as poliacrilamidas (PAM), são os mais comuns e vantajosos para aumentar a viscosidade de fluidos utilizados para a CEOR. Como as PAM possuem elevada adsorção pelos poros das rochas, elas são substituídas por poliacrilamidas parcialmente hidrolisadas (HPAM) ou copolímeros de acrilamida (COPAM). As principais HPAM/COPAM utilizadas são de natureza aniônica e têm sido testadas nos campos de produção em técnicas de CEOR conhecidas como poliméricas (P), surfactante-polímeros (SP) ou álcalis-surfactante-polímeros (ASP). No entanto, uma importante limitação do uso dessa família de polímeros em CEOR envolve o rompimento das ligações químicas na cadeia polimérica, sob altas taxas de cisalhamento, produzindo decréscimo indesejado da viscosidade. Por outro lado, com o advento da nanotecnologia, em especial dos nanomateriais de carbono (NMC), a busca por novos materiais com propriedades otimizadas tem revelado os NMC como uma alternativa promissora, não apenas no intuito de se melhorar a estabilidade do polímero, como também na melhoria das propriedades reológicas e térmicas destes fluidos de injeção. Nesse contexto, esse projeto de caráter estratégico, estuda-se a utilização de óxido de grafeno (GO) como aditivo aos fluidos aquosos de HPAM para a CEOR, a fim de se ampliar a eficiência e de se reduzir os custos da extração, por meio da transferência das surpreendentes propriedades do GO aos fluidos poliméricos. Algumas propriedades de especial interesse são: estabilidade térmica e química, coloidal e à ação de micro-organismos, elevada área superficial para reações de funcionalização ou interações físico-químicas interfaciais, comportamento anfifílico, entre outras. A partir do preparo de formulações otimizadas de nanofluidos (NF) de HPAM e GO ganhos em estabilidade térmica e química em função do tempo podem ser alcançados, assim como um maior controle das propriedades reológicas, em especial a viscosidade. Com esse estudo pretende-se desenvolver uma série de NF com polímeros e GO que possam se adequar à extração de óleo em reservatórios com condições físico-químicas variadas, aumentando dessa forma a capacidade de produção e reduzindo gastos com o consumo excessivo de outros reagentes químicos e de alto custo, normalmente utilizados para a CEOR. A maior contribuição deste estará relacionada à redução de custos e ao aumento da eficiência na recuperação melhorada de petróleo, especialmente em campos maduros.
  • Universidade Federal de Minas Gerais - MG - Brasil
  • 26/10/2020-30/04/2021
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Vinicius Coelho Kuster

Ciências Biológicas

Botânica
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  • modulações histo-citológicas e fisiológicas durante o desenvolvimento de galhas induzidas por ceropsylla sp. em folhas de pouteria ramiflora (sapotaceae)
  • Galhas de insetos são estruturas formadas através da rediferenciação de tecidos da planta hospedeira que conferem abrigo, proteção e nutrição aos insetos galhadores. Por esse motivo pode-se dizer que estas estruturas são excelentes modelos de estudo, verdadeiros microlaboratórios para pesquisas em desenvolvimento celular e tecidual e em fisiologia vegetal. Nesta perspectiva, Pouteria ramiflora (Sapotaceae) apresenta galhas foliares induzidas por um Triozidae ainda não identificado, cujos estudos permitirão avaliar a existência de gradiente histológico, histoquímico e funcional em suas galhas, e assim comparar com outros padrões propostos na literatura. Análises imunocitoquímicas relacionados à composição péctica e proteica da parede celular durante o desenvolvimento da galha complementam os estudos histológicos, e podem gerar novas perspectivas para discussão da função destas moléculas na parede celular. As múltiplas funções das pectinas podem ajudar a compreender o metabolismo da galha e consequentemente o comportamento do inseto galhador. A associação da citologia pode, ainda, elucidar os mecanismos e processos metabólicos relacionados com a deposição de compostos não celulósicos na parede celular, com extrapolações quanto a funcionalidade exercida ao longo do desenvolvimento da galha. Por fim, estudos fisiológicos auxiliarão no entendimento de como a rediferenciação do tecido clorofiliano da folha de P. ramiflora impacta na atividade fotossintética, bem como sua função para se evitar hipoxia e hipercarbia na galha. Além disso, a relação da atividade fotossintética do tecido galhado junto às análises histoquímicas de espécies reativas de oxigênio nos dará ideia do estresse gerado nos tecidos da planta hospedeira.
  • Universidade Federal de Goiás - GO - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Vinícius Dantas de Araújo

Engenharias

Engenharia de Materiais e Metalúrgica
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  • síntese e caracterização de nanopartículas de zno para tratamento de efluentes da indústria têxtil pernambucana
  • Os materiais nanoestruturados vêm sendo extensivamente estudados, não somente pelas novas propriedades e suas possíveis aplicações tecnológicas, mas também pela busca de uma melhor compreensão dos aspectos físicos e químicos causados por suas reduzidas dimensões. A utilização de novas rotas de síntese de materiais nanoestruturados tem levado a obtenção de materiais apresentando formas anisotrópicas, que podem dar origem a novas propriedades e aplicações. Entre essas rotas, as sínteses de nanopartículas através dos métodos químicos têm se mostrado muito eficiente na obtenção de materiais apresentando um alto grau de anisotropia em sua forma. Os materiais à base de óxido de zinco (ZnO) são de grande interesse para a indústria de dispositivos optoeletrônicos, como células solares, sensores de gás, óxidos condutores transparentes (TCO), espelhos refletores de calor entre outras aplicações, além da alta abundância natural e baixa toxicidade. Entre essas aplicações, processos fotoquímicos para tratamento de água têm sido muito investigados, sendo que a fotocatálise heterogênea usando semicondutores inorgânicos provou ser uma ferramenta interessante para degradar contaminantes orgânicos aquáticos e atmosféricos. Neste contexto, esse projeto tem como objetivo a obtenção de nanopartículas de ZnO através do método hidrotérmico assistido por micro-ondas com diferentes morfologias e avaliar a sua eficiência como fotocatalisadores no tratamento de efluentes da indústria têxtil pernambucana. A caracterização estrutural e morfológica das amostras será realizada por difração de raios X, microscopia eletrônica de varredura e BET (Brunauer Emmett Teller), a estrutura eletrônica determinada por espectroscopia UV-vísivel e ensaios de fotocatálise utilizando os efluentes têxteis serão realizados.
  • Universidade Federal Rural de Pernambuco - PE - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Vinicius de Albuquerque Sortica

Ciências Biológicas

Genética
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  • estudo da variabilidade genética na severidade e resposta ao tratamento da malária causada por plasmodium vivax
  • A malária humana é uma doença parasitária amplamente disseminada, e apesar dos esforços da comunidade científica para a melhor compreensão da fisiopatologia, controle e tratamento dessa infecção, a malária continua sendo uma doença que apresenta elevadas taxas de mortalidade e/ou morbidade em diferentes países. No Brasil, as infecções por P. vivax representaram mais de 85% dos casos de malária nos últimos anos e as infecções por P. falciparum e infecções mistas representaram o restante das infecções. No ano de 2018 foram confirmados 92.571 casos de malária observando-se um aumento de 44% nos casos de malária em estados extra-amazônicos comparado ao mesmo período de 2017. Estudos demonstram que a variabilidade genética possui um papel importante na variabilidade interindividual da suscetibilidade, severidade e tratamento da malária. Polimorfismos nos genes FOXO3, CR1, TIRAP, STAT6 e IL22 foram associados à suscetibilidade e severidade da malária em diferentes populações, entretanto de polimorfismos nesses genes em populações endêmicas para infecções por P. vivax foram pouco estudadas até o momento. Da mesma forma, variantes do gene CYP2D6 possuem grande influência na metabolização da primaquina, sendo associado a recaídas e recorrência de infecções por P. vivax. Através do estudo de polimorfismos nos genes FOXO3, CR1, TIRAP, STAT6, IL22 e CYP2D6 em uma população amazônica, será possível contribuir significativamente para a maior compreensão da influência da variabilidade genética do hospedeiro na suscetibilidade, severidade e tratamento da malária.
  • Universidade Federal do Rio Grande do Sul - RS - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Vinicius de Toledo Ribas

Ciências Biológicas

Biotecnologia
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  • terapia gênica neuroprotetora e regenerativa para distúrbios neurodegenerativos baseada na superexpressão de micrornas.
  • Danos ao sistema nervoso central (SNC) de mamíferos adultos, tais como lesões da espinal medula, acidente vascular encefálico ou doenças neurodegenerativas, levam, muitas vezes, a incapacidades permanentes e não podem ser eficazmente reparadas, atualmente, por nenhuma abordagem terapêutica. Por exemplo, o glaucoma, uma doença neurodegenerativa, é caracterizado pela degeneração dos axônios no nervo óptico e morte das células ganglionares da retina, levando a disfunção visual. O glaucoma é a principal causa de cegueira irreversível do mundo e não possui cura. A morte neuronal, degeneração axonal e, especialmente, a falha na regeneração dos axônios no SNC são amplamente responsáveis ​​por esses déficits permanentes. Portanto, a promoção da neuroproteção, ou seja, proteger os neurônios da morte celular e os axônios da degeneração, e, principalmente, a indução da regeneração axonal detém grande potencial terapêutico para distúrbios neurodegenerativos, sendo um dos principais desafios da neurociência. Para um neuroproteção e regeneração eficazes, é necessário que ocorra tanto um aumento quanto uma diminuição na expressão de vários genes diferentes. Essa regulação maciça da expressão gênica representa um grande desafio para promover o reparo do SNC. Uma estratégia interessante é a manipulação de moléculas envolvidas na regulação gênica, tais como os microRNAs, que podem levar a uma resposta mais eficiente e coordenada na expressão de genes associados à neuroproteção e regeneração. De fato, recentemente vários estudos manipularam moléculas reguladoras da expressão gênica, a fim de promover a neuroproteção e regeneração axonal. No entanto, os efeitos ainda são limitados, indicando que estudos adicionais são necessários para identificar melhores alvos capazes de conduzir um programa neuroprotetor e regenerativo completo. Além disso, abordagens envolvendo alvos terapêuticos únicos para distúrbios neurológicos não monogênicos, como o glaucoma e lesões traumáticas do SNC, falharam sistematicamente nos estágios iniciais da pesquisa translacional. Não obstante, é possível que a modulação combinatória de múltiplos alvos possa promover a recuperação funcional. Os microRNAs são uma classe de RNA não-codificadoras que funcionam como versáteis reguladores da expressão gênica no nível pós-transcricional, desempenhando papéis críticos como reguladores de inúmeras vias e processos biológicos. Os microRNAs exercem seus efeitos principalmente através de uma regulação negativa da expressão gênica, entretanto, eles podem também funcionar aumentando a expressão gênica por mecanismos diretos e indiretos. Diferentes estudos identificaram que microRNAs, como miR-17, miR-22, miR-26a e miR-146a, estão envolvidos na neuroproteção e regeneração do sistema nervoso. Apesar destes avanços, a biologia de microRNA na neurodegeneração e regeneração, especialmente no SNC, permanece pouco compreendida. O objetivo desse projeto é estabelecer uma prova de princípio para uma abordagem terapêutica para distúrbios neurodegenerativos do SNC, baseada em terapia gênica usando vetores de vírus adeno-associado recombinante (rAAV). Serão avaliados os efeitos da superexpressão dos microRNA miR-17, miR-22, miR-26a ou miR-146a, sozinhos ou em diferentes combinações, mediada por vetores de rAAV na neuroproteção e regeneração no SNC, usando modelos in vitro e in vivo. Os vetores de rAAV expressando miR-17, miR-22, miR-26a, miR-146a e os respectivos controles já foram produzidos para a maioria dos experimentos deste projeto e vetores adicionais serão produzidos ao longo da validade desta proposta de acordo com a demanda. Primeiramente, serão usadas culturas primárias de neurônios corticais para testar se a superexpressão dessas moléculas, isoladamente ou em combinação, induz crescimento e regeneração de neuritos, assim como promove a proteção e regeneração de axônios após axotomia, avaliada por imageamento em tempo real. Em seguida, será investigado se a superexpressão dessas moléculas promove neuroproteção e regeneração axonal robusta in vivo, usando o modelo de lesão do nervo óptico. Para isso, os vetores de rAAV serão injetados no vítreo de modo a transduzir as células ganglionares da retina. Então, será feita a lesão do nervo óptico e a sobrevivência neuronal, degeneração e regeneração axonal será avaliada por técnicas histológicas e ultraestruturais. A regeneração axonal será avaliada também no nervo óptico inteiro transparente por microscopia confocal. A recuperação funcional do sistema visual será avaliada através da atividade bioelétrica da retina, utilizando a técnica do eletrorretinograma e da análise da acuidade visual com emprego do sistema OptoMotry. Serão usadas também diferentes técnicas, como imunomarcações, microscopia confocal e eletrônica, PCR em tempo real e western blot, para investigar os mecanismos envolvidos nos efeitos observados. Nosso estudo visa obter uma melhor compreensão dos mecanismos relevantes envolvidos na neuroproteção e regeneração após danos ao SNC. Resultados positivos neste estudo podem fornecer uma nova estratégia para promover o reparo do SNC. Isso garantirá a continuidade dos experimentos em um modelo pré-clínico e pode levar ao desenvolvimento de uma estratégia de terapia gênica para distúrbios neurodegenerativos, em particular aqueles que afetam o nervo óptico. Além do mérito científico, essa proposta ajudará a implementar no Brasil a produção de vetores de rAAV para transferência gênica, uma tecnologia inovadora.
  • Universidade Federal de Minas Gerais - MG - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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