Projetos de Pesquisa

 

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Edson Ferreira da Silva

Ciências Exatas e da Terra

Química
  • identificação de novos derivados e análogos do megazol, candidatos a agentes tripanocida
  • A descoberta da doença de Chagas, em 1909, foi considerada uma das mais completas e bem-sucedidas da história da biologia, da ecologia e da patologia parasitária humana, pois o mesmo pesquisador descobriu a doença, bem como seu agente etiológico, vetor, reservatórios doméstico e silvestre e animais de laboratório susceptíveis à infecção. É uma importante doença parasitária resultante da infecção promovida pelo protozoário hemoflagelado Trypanosoma cruzi e pode ser transmitida a mais de 150 espécies de animais domésticos e mamíferos silvestres. A Organização Mundial de Saúde estima que aproximadamente 10 milhões de pessoas sejam acometidas pela doença de Chagas, onde a população infectada é predominante na América Latina. Apesar de ser característica de países tropicais, uma vez que a distribuição geográfica do vetor é restrita, existem notificações de pacientes chagásicos em outros continentes que são, na maioria dos casos, devido à migração de latino-americanos infectados. A possibilidade de transmissão da infecção por via oral se dá através da ingestão de alimentos, como por exemplo o açaí e o caldo de cana, contaminados com dejetos do vetor ou, em alguns casos, o com o próprio vetor triturado. Em relação à transmissão vetorial, na década de 70, iniciou-se um processo de extinção do vetor domiciliar, levando à diminuição de casos pela via de infecção vetorial. Mesmo com a considerável melhoria no controle da transmissão e a infecção, ainda existem muitos casos de doença de Chagas. Atualmente, somente dois fármacos, o nifurtimox e o benznidazol são recomendados para a terapia contra a doença de Chagas. Ambos são ativos contra as formas tripomastigota e amastigota do T. cruzi, porém apresentam maior eficácia quando administrados na fase aguda da doença. Já na fase crônica apresentam grandes dificuldades terapêuticas. O uso desses medicamentos está associado à severas reações adversas e limitações de eficácia na fase crônica da doença, o que muitas vezes levam ao abandono do tratamento. De fato, no Brasil, os cerca de cinco milhões de indivíduos infectados pelo T. cruzi em plena fase produtiva justificam o estudo e identificação de novos compostos tripanocidas que possam ser efetivos contra o parasito na fase aguda e crônica e, que apresentem menos efeitos colaterais. Visando alcançar este objetivo, estudos têm sido desenvolvidos de modo a identificar vias metabólicas e moléculas do parasito que possam representar importantes alvos para o desenvolvimento de novos agentes tripanocidas naturais e/ou sintéticos. Alternativamente, a análise do efeito de agentes quimioterápicos já utilizados na clínica para outros patógenos representa uma interessante ferramenta durante a triagem de fármacos efetivos contra o T. cruzi. Outro fator que deve ser considerado nesta patologia, é que o elevado custo de investimentos associado à falta de um mercado potencial e seguro em países em desenvolvimento, reduzem o interesse por parte das grandes indústrias farmacêuticas no desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento da doença de Chagas. De fato, apesar da extensa lista de classes de compostos testados in vitro e in vivo contra T. cruzi desde a introdução do nifurtimox e o benznidazol, apenas alopurinol, ketoconazol, itraconazol e fluconazol foram submetidos a ensaios clínicos, apresentando resultados ainda pouco animadores. Assim, frente (i) a baixa e variável eficiência de nifurtimox e o benznidazol em especial durante tratamento na fase crônica, (ii) a alta toxicidade destes compostos, e o (iii) aparecimento de clones/isolados de parasitos resistentes a fármacos, se faz necessária a identificação de novos potenciais compostos que possam substituir a atual quimioterapia para esta parasitose. Uma estratégia que pode ser considerada nestes estudos refere-se à análise de fármacos (naturais ou sintéticos) já utilizados na clínica contra outros patógenos bem como o desenvolvimento de estudos que identifiquem moléculas/vias metabólicas do parasito que possam representar alvos para o desenvolvimento de novos agentes tripanocidas.
  • Fundação Oswaldo Cruz - RJ - Brasil
  • 21/11/2017-30/11/2020
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Edson Irineu Müller

Ciências Exatas e da Terra

Química
  • determinação de espécies salinas presentes em petróleos da camada do pré-sal utilizando a microscopia eletrônica de varredura, cromatografia de íons com espectrometria de massas e demais técnicas analíticas
  • A descoberta das reservas de petróleo da camada pré-sal é considerada um marco na história do Brasil permitindo uma série de novas oportunidades para os diferentes setores da indústria e da academia do nosso país. Contudo, em função das características físico-químicas diferenciadas destes reservatórios surgem novos problemas e desafios, que vão desde a caracterização até o refino do petróleo. Uma das diferenças dos reservatórios do pré-sal, quando comparados aos reservatórios da camada pós-sal, dizem respeito à presença de novas espécies salinas no petróleo. Sais constituídos de Ca, Sr e Mg, que não eram muito comuns nos petróleos do pós-sal, são encontrados em maior concentração nos novos reservatórios. Aliado a isto, é importante destacar que tem se observado um aumento dos problemas de corrosão nas refinarias, atribuídos ao elevado teor e a composição diferenciada dos sais presentes no petróleo da campada do pré-sal. Um número crescente de refinarias tem reportado problemas de corrosão que estão associados aos chamados sais “não extraíveis” que são aquelas espécies que não são extraídas nos processos de dessalinização, normalmente utilizados na refinaria. De acordo com a literatura, os cloretos de metais alcalinos e alcalinoterrosos estão entre os principais responsáveis por problemas relacionados à corrosão, em decorrência da hidrólise destes sais com a produção de HCl. Desta forma, faz-se necessária a utilização de técnicas analíticas seletivas, sensíveis e robustas para a identificação destas espécies salinas presentes no petróleo. Uma dificuldade na escolha da técnica analítica adequada está relacionada com a complexidade da matriz do petróleo, cuja composição geralmente apresenta elevada concentração de cloreto e resíduos de compostos orgânicos na fração aquosa separada do petróleo. Neste trabalho serão identificadas as espécies salinas presentes no petróleo da camada pré-sal, bem como na fração aquosa separada destes petróleos. As técnicas analíticas que serão validadas e utilizadas na identificação destas espécies salinas são a microscopia eletrônica de varredura (SEM) com detector por espectrometria de raios-X por energia dispersiva (EDS) e espectrometria de emissão óptica com plasma indutivamente acoplado (ICP OES). Estratégias analíticas que empregam a extração em fase sólida (SPE) com adsorventes diferenciados e a cromatografia de íons bidimensional (2D-IC) serão empregadas para minimizar as interferências produzidas pela matriz do petróleo. O trabalho será desenvolvido de forma multidisciplinar envolvendo os pesquisadores do Centro de Pesquisas Leopoldo Américo Miguez de Mello (CENPES/PETROBRAS) e do CEPETRO/UFSM.
  • Universidade Federal de Santa Maria - RS - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Edson José Wartha

Ciências Humanas

Educação
  • relação entre a dimensão epistemologogica e pedagógica no ensino de química: a pesquisa como processo de formação de professores
  • Vide projeto anexo
  • Universidade Federal de Sergipe - SE - Brasil
  • 12/08/2019-30/11/2021
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Edson Lucas dos Santos

Ciências da Saúde

Farmácia
  • identificação química e caracterização da atividade anticancerígena in vitro e in vivo do extrato e frações da raiz de senna velutina
  • O câncer está entre as principais causas de mortalidade em escala mundial, considerado como um grave problema de saúde pública. De acordo com a Organização Mundial da Saúde, estima-se que cerca de 27 milhões de novos casos para 2030 e uma projeção de 17 milhões de mortes relacionada ao câncer. No Brasil, as neoplasias ganham grande destaque no perfil de mortalidade, ocupando os primeiros lugares de causa de óbito. Para o biênio 2016-2017 há uma previsão de cerca de 600 mil novos casos de câncer apontado pelo Instituto Nacional do Câncer. Desta forma, é de extrema importância prospectar compostos e/ou novas moléculas que possam ser utilizadas no tratamento e/ou como coadjuvantes as terapias já disponíveis. As plantas medicinais vêm se destacando no tratamento de diversas doenças e se tornando importante fonte de substâncias terapêuticas e/ou base para o desenvolvimento de medicamentos sintéticos. Atualmente, metade das moléculas aprovadas para o tratamento do câncer são derivadas de plantas, o que torna o Brasil com sua vasta biodiversidade e diferentes Biomas, uma possível e importante fonte de novos fármacos. Neste contexto, baseados em dados preliminares do nosso grupo de pesquisa, o objetivo deste estudo é determinar a composição química e investigar a atividade anticancerígena in vitro e in vivo do extrato e frações das raízes da Senna velutina, bem como, determinar os mecanismos de ação responsáveis por estes efeitos. Para isto, as raízes serão coletadas no Cerrado Sul-Mato-Grossense, sanitizadas e secas, pulverizadas e maceradas com etanol 95%, rotoevaporada e liofilizada. A identificação dos constituintes químicos e obtenção das frações serão realizadas através de cromatografia gasosa acoplada ao espectro de massas. Nos ensaios in vitro, a viabilidade celular será avaliada pelo método colorimétrico utilizando MTT. O perfil de morte celular, potencial de membrana mitocondrial e parada no ciclo celular será por citometria de fluxo. As vias de sinalização de morte celular serão identificadas e caracterizadas com auxilio de inibidores específicos, estudo de expressão gênica por PCR em tempo real e protéica por western blot. Nos ensaios in vivo, serão realizados ensaios de toxicidade aguda/subcrônicas, progressão do tumor subcutâneo e redução da metástase pulmonar após o tratamento com extrato e frações das raízes de Senna velutina. Adicionalmente, vale ressaltar que este projeto é fundamentado em resultados prévios obtidos pelo nosso grupo de pesquisa, em que observamos da ação antitumoral desta planta, as técnicas propostas são desenvolvidas pelo coordenador e demais pesquisadores desta proposta.
  • Universidade Federal da Grande Dourados - MS - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Edson Luiz Lopes Baldin

Ciências Agrárias

Agronomia
  • resistência de genótipos de soja a anticarsia gemmatalis (lepidoptera: erebidae), caracterização de movimentação larval e interação intraguilda com chrysodeixis includens (lepidoptera: noctuidae)
  • A soja [Glycine max L. (Merril)] é considerada uma commodity, com elevada produtividade e forte participação nas exportações brasileiras. No entanto, o ataque de pragas compromete uma parcela significativa do volume produzido, com destaque para Anticarsia gemmatalis (Hübner, 1818) (Lepidoptera: Erebidae) que se apresenta como um dos mais importantes insetos desfolhadores da cultura em todo o mundo. Nos últimos anos, devido às mudanças no sistema produtivo da soja, Chrysodeixis includens (Walker, 1858) (Lepidoptera: Noctuidae), também tem se tornado um sério problema fitossanitário no Brasil. Diante do exposto, torna-se importante buscar fontes de resistência eficientes no controle de A. gemmatalis, além de compreender melhor a dinâmica de movimentação dessa espécie e a interação com C. includens, a fim de fundamentar a escolha das estratégias mais adequadas dentro dos preceitos do MIP. Assim, propõe-se avaliar possíveis fontes de resistência a A. gemmatalis, caracterizar o movimento larval dessa espécie em plantas de soja e avaliar as interações intraguilda envolvendo A. gemmatalis e C. includens. O trabalho foi dividido em três etapas: na primeira, serão realizados ensaios de antixenose e antibiose a fim de buscar fontes de resistência a partir de 30 genótipos de soja. Na segunda etapa, serão realizados ensaios (na FCA/UNESP e possivelmente na Universidade de Nebraska – Lincoln), a fim de caracterizar o movimento larval de A. gemmatalis “na planta” e “entre plantas” de soja. Na última fase, serão realizados ensaios de interação intraguilda envolvendo as espécies A. gemmatalis e C. includens, a fim de documentar aspectos comportamentais (Ethovision) em diferentes cenários de competição. Serão elaborados cenários de interação (intra e interespecíficos), envolvendo lagartas de 5º instar das espécies. Da mesma forma, serão caracterizados os movimentos de ataque e defesa de lagartas de 4º, 5º e 6º instares em diferentes cenários.
  • Universidade Estadual Paulista Júlio de Mesquita Filho - SP - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Edson Luiz Padoin

Ciências Exatas e da Terra

Ciência da Computação
  • paralelismo, portabilidade e eficiência de aplicações sísmicas em sistemas com arquitetura de larga escala
  • A modelagem geofísica continua sendo fundamental para atender a demanda por recursos energéticos. Nesse contexto, as indústrias de petróleo e gás usam cada vez mais com softwares de HPC como uma maneira economicamente viável de reduzir os riscos em suas pesquisas. Os algoritmos de propagação de ondas são usados rotineiramente na indústria de petróleo e gás e em análises de movimento de sons na sismologia. O Método de Diferença Finita (FDM) é utilizado na resolução deste problema a atualmente está no centro de muitas simulações numéricos em outros campos. A grande maioria dos cálculos de aplicações sísmicas baseados em estêncil que são atualmente paralelizados demandam de recursos de HPC. Em suas simulações, no processamento são definidos padrões que replicam o mesmo cálculo em todo o domínio de dados. Nestes cálculos, o FDM é utilizado para discretizar as Equações Diferenciais Parciais (PDE) para avaliar o ponto atual da grade cartesiana 3D. Estas simulações demandas muito poder de processamento, uma vez que o algoritmo é aplicado em todos os pontos até completar toda a grade espacial. Para atender às grandes demandas de processamento, diferentes arquiteturas paralelas têm sido projetadas e construídas empregando processadores compostos de múltiplas unidades de processamento. No entanto, percebe-se que algumas aplicações científicas, quando paralelizadas, geram tarefas com diferentes cargas computacionais o que resulta em desbalanceamento de carga entre os nodos de processamento. Para enfrentar tal característica, abordagens de mapeamento e migração de tarefas são aplicadas almejando melhorar a distribuição de carga entre os recursos de processamento disponíveis reduzindo o desbalanceamento de carga e o tempo de execução das aplicações. No entanto, a maioria das aplicações de sísmica apresentam comportamento dinâmico, que geram desbalanceamento de cargas, ou excessiva comunicação entre os processos, dificultando uma eficiente utilização dos sistemas de computação. As aplicações de sísmicas buscam usam um grande volume de dados, apresentam elevada complexidade e demandam um grande poder de processamento computacional. Um problema comumente enfrentado quando aplicações sísmicas são executadas em sistemas computacionais de alto desempenho é o gerenciamento da execução das tarefas com diferentes cargas computacionais. Tal característica gera um desbalanceamento de carga entre os nodos de processamento durante a execução das aplicações paralelas, impedindo a utilização de todo o potencial das arquiteturas paralelas. A grande motivação para o desenvolvimento de pesquisas na área de balanceamento de carga surge da necessidade de melhoria nas atuais estratégias que utilizam diferentes abordagens e levam em consideração a carga das tarefas em seus algoritmos. Tais pesquisas têm sido aplicadas conjuntamente com pesquisas na linha de eficiência energética, onde percebe-se que a grande maioria das aplicações que são executadas em sistemas de HPC utilizam grandes volumes de dados, o que pode torna-se um gargalo de desempenho podendo resultar em desperdícios de energia. Nesse contexto, o desenvolvimento de pesquisas em busca de alternativas para aumentar a eficiência através do emprego de arquiteturas de baixa potência, alimentadas por processadores ARM é de suma importância. Alguns abordagens têm sido propostas para aumentar o desempenho de sistemas computacionais. Entretanto a grande maioria delas possui foco principal no balanceamento de carga, utilizando apenas informações de carga, comunicação entre as tarefas ou organização do sistema computacional, ignorando informações de demanda de potência dos nodos de processamento na tomada de decisões. Nesse contexto, este projeto busca a portabilidade, a otimização de aplicações de sísmicas em ambientes paralelos de larga escala empregadas em pesquisas de petróleo por meio de melhorias nos Modelos Numéricos de stencil para Aplicações Sísmicas, otimização das estratégias de Balanceamento de Carga e Operações de Entrada e Saída e redução do Consumo de Energia.
  • Universidade Regional do Noroeste do Estado do Rio Grande do Sul - RS - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Edson Luiz Silva

Engenharias

Engenharia Sanitária
  • co-digestão de glicerol bruto e vinhaça de cana-de-açúcar em reatores anaeróbios de leito fluidificado termofílicos operando como sistemas de tratamento de dois estágios para produção de hidrogênio e metano
  • A produção de hidrogênio e metano a partir da digestão anaeróbia de um único substrato é dificuldada desbalanceamento nutricional. Para sanar este inconveniente há a aplicação de um ou mais substratos no pocesso de digestão, denominada co-digestão anaeróbia. Além de promover balanço nutricional do processo, a co-digestão ainda melhora a estabilização do sistema. Esse processo ocasiona em efeitos sinérgicos nos microrganismos, na diluição de substâncias inibitórias e no aumento da biodegradabilidade da matéria orgânica. Ademais, a utilização de plantas de co-digestão permitem o tratamento de duas ou mais águas residuárias com um mesmo aparato. A vinhaça e o glicerol bruto são águas residuárias, oriundas do processo de produção de etanol e biodiesel, respectivamente. Apesar de serem avaliadas individualmente para produção de hidrogênio e metano, ainda não foram objeto de estudos de sistemas de co-digestão. A digestão simultânea das duas águas residuárias consiste no aproveitamento do elevado teor de carbono do glicerol (0,9 a 1,6 kgDQO/L) aliado ao suprimento de nutrientes contidos na vinhaça (nitrogênio, fósforo, potássio e íons sulfato). Deste modo, este projeto de pesquisa propõe a avaliação da co-digestão termofílica (55 ± 1°C) de glicerol bruto e vinhaça de cana-de-açúcar na produção de hidrogênio, metano e compostos de alto valor agregado. O período experimental será dividido em três etapas, em todos os reatores anaeróbios de leito fluidificado (RALF) a temperatura e a concentração afluente total permanecerão fixos em 55 °C e 15 gDQO.L-1, respectivamente. Com o objetivo de investigar a melhor proporção dos co-substratos (glicerol bruto + vinhaça) nas relações: (3,75 + 11,25 gDQO.L-1), (7,50 + 7,50 gDQO.L-1) e (11,25 + 3,75 gDQO.L-1) e o melhor material suporte (argila expandida, poliestireno e pneu triturado) serão operados seis RALF, três acidogênicos (TDH = 2 H) e três metanogênicos (TDH = 36 H). Para avaliar o efeito do tempo de detenção hidráulica (TDH), serão operados um RALF acidogênico (TDH de 8 a 0,5 h) e outro metanogênico (TDH de 48 a 12 h), com os materiais suporte e proporções que apresentarem os melhores resultados na etapa anterior. Para analisar a produção de metano a partir do efluente do reator acidogênico (produção sequencial de hidrogênio e metano), um reator metanogênico sequencial será operado com TDH decrescendo de 36 a 6 h. As eficiências da produção de metano e de redução do potencial poluidor do reator metanogênico sequencial, serão comparadas com as eficiências de um reator metanogênico individual operado sob suas mesmas condições.
  • Universidade Federal de São Carlos - SP - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Edson Pinheiro de Lima

Engenharias

Engenharia de Produção
  • desenvolvimento de modelo de analytics para o desempenho de operações produtivas
  • A complexidade e dinâmica atuais do ambiente econômico têm um efeito direto no desempenho dos processos de produção das empresas, e vêm desafiando os modelos adotados para o gerenciamento de suas operações. Neste contexto, se destacam: a complexidade dos fatores que definem o desempenho das operações; a dinâmica de comportamento interno e externo das variáveis que definem e delimitam o sistema de gestão das operações; as trajetórias de desenvolvimento e evolução que interconectam as perspectivas de longo e curto prazos da estratégia de operações; e o uso cada vez mais intensivo da abordagem baseada em recursos (RBV) para o projeto e especificação da estratégia de operações. Esta proposta de pesquisa se pauta no desenvolvimento de um processo analítico, baseado em técnicas de big data, para estudar as causalidades entre fatores que determinam as políticas e os objetivos de desempenho de um sistema de produção, os quais se encontram também representados nos indicadores de desempenho. Os resultados são definidos pelo modelo que descreve o conteúdo da análise e o processo para organizar e estudar os dados e informações de desempenho das operações de produção.
  • Pontifícia Universidade Católica do Paraná - PR - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Edson Porto da Silva

Engenharias

Engenharia Elétrica
  • processamento avançado de sinais para sistemas de comunicações ópticas de alta capacidade
  • Esta proposta de pesquisa contribuirá para o desenvolvimento de técnicas avançadas de processamento de sinais para comunicações ópticas. Para execução deste projeto é considerada a participação de alunos da graduação do curso de Engenharia Elétrica da Unidade Acadêmica de Engenharia Elétrica (UAEE) do Centro de Engenharia Elétrica e Informática (CEEI) da Universidade Federal de Campina Grande (UFCG), alunos do Programa de Pós-Graduação em Engenharia Elétrica da UFCG (COPELE) e colaboração de pesquisadores da Technical University of Denmark (DTU). Com uso dos recursos solicitados neste projeto, objetiva-se promover melhorias na infraestrutura para desenvolvimento de pesquisas em comunicações ópticas. Este projeto trata de questões fundamentais em sistemas ópticos de alta capacidade e contribui ainda para o desenvolvimento científico e tecnológico em uma área estratégica para o desenvolvimento nacional: Tecnologia da Informação e Comunicação (TIC).
  • Universidade Federal de Campina Grande - PB - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Edson Ronaldo Guarido Filho

Ciências Sociais Aplicadas

Administração
  • legitimidade e organizações da justiça: análise do contexto brasileiro
  • O presente projeto de pesquisa tem como objetivo analisar o problema da legitimidade no âmbito das organizações da Justiça no contexto brasileiro, defendendo a orientação processual do fenômeno em nível organizacional. O enfoque teórico adotado é de base institucionalista, articulando a perspectiva do institucionalismo organizacional com a sociolegal. O recorte sobre as organizações da Justiça, deu-se em função da sua importância na estruturação social e no arcabouço institucional do Estado e da sociedade brasileira. A medida que este projeto se preocupa com a legitimidade das organizações da Justiça, ele procura dar atenção aos aspectos que são tomados como base para sua avaliação social e justificação. Três são os eixos orientadores deste projeto com o intuito de alcançar o objetivo geral: (1) o problema das organizações institucionalizadas, como é o caso de algumas organizações do sistema de Justiça, aqui delimitado pela preocupação em aprofundar o conhecimento acerca de como essas organizações são avaliadas socialmente, ainda que fortemente institucionalizadas na estrutura do Estado e do Direito; (2) o problema da legitimidade, neste projeto delimitado pela preocupação em (a) distinguir analiticamente instituições e organizações como objeto de legitimidade, bem como sua mútua influência no contexto empírico do sistema de justiça, (b) explorar a dinâmica negociada e contestada da legitimidade organizacional e, (c) avançar sobre a possibilidade de operacionalizar a legitimidade de organizações da justiça face à sua multidimensionalidade e; (3) o problema da administração da Justiça, aqui delimitado como expressão do interesse em compreender como aspectos organizacionais, interorganizacionais e institucionais influenciam o impacto sobre o provimento de justiça no contexto brasileiro. Foram traçados cinco objetivos específicos de pesquisa no curso do presente projeto: (i) caracterizar a literatura acerca do tema da legitimidade no âmbito das organizações institucionalizadas (e, em específico, das organizações da justiça); (ii) descrever a natureza multidimensional da legitimidade organizacional no contexto do sistema de justiça brasileiro; (iii) analisar a natureza contenciosa dos processos de legitimação e os esforços discursivos empreendidos por diferentes atores interessados na legitimidade de organizações da justiça no contexto brasileiro; (iv) analisar a influência do alinhamento entre expectativas institucionais e a efetividade das atividades rotineiras sobre a legitimidade de organizações da justiça; (v) elaborar instrumento analítico acessório para a apreensão de aspectos relacionados à legitimidade de organizações da justiça no contexto brasileiro. Como espaços empíricos da pesquisa, pretende-se analisar, em primeiro lugar, a multidimensionalidade da legitimidade, entre outras formas, por meio da análise de situação específica envolvendo a discussão em torno da reforma dos Tribunais de Contas brasileiros. A segunda situação terá como objeto de análise a relação entre legitimidade institucional e organizacional, a fim de capturar o componente processual (contestado e negociado) da legitimidade em casos associados à dinâmicas de organizações como o Tribunal Superior Eleitoral, o Ministério Público Federal e a Polícia Federal. A terceira situação visa elaborar instrumento analítico de pesquisa com vistas à análise da legitimidade de organizações da Justiça atuantes no contexto brasileiro. Todas as situações tomam como foco a relação entre legitimidade organizacional e institucional de organizações da Justiça no contexto brasileiro. Como resultado, entre outros aspectos, espera-se melhorar a compreensão da distinção e interação da legitimidade institucional e organizacional, refletindo acerca das implicações sociais decorrentes do modo como a ação rotineira de organizações da justiça reforçam ou diminuem a convergência com expectativas de ordem institucional; ampliar os estudos de administração em organizações da justiça, sobretudo pelo viés da análise institucional, por meio da atenção às dimensões discursivas e processuais da legitimidade de organizações institucionalizadas, como os tribunais e; subsidiar a criação do Observatório da Legitimidade de Organizações da Justiça, em plano para operar a partir de 2021, tomando como base os empreendimentos acumulados de pesquisa sobre o tema.
  • Centro de Pesquisa da Universidade Positivo - PR - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Edson Zambon Monte

Ciências Sociais Aplicadas

Economia
  • inter-relações (co-movimentos) nos mercados financeiros: análises para (e entre) os mercados internacionais e o mercado nacional
  • Ao longo das últimas duas décadas os debates sobre a integração financeira têm se intensificado, especialmente quando da ocorrência de crises econômicas mundiais. De acordo com Billio et al. (2010), mensurar a integração financeira e sua evolução ao longo do tempo é de suma importância, uma vez que tal integração tende a nortear os agentes econômicos (políticos e investidores) quanto às suas decisões futuras. Este trabalho, a priori, tem duas principais pretensões: i) examinar o padrão de inter-relação (co-movimentos) dos mercados financeiros internacionais; e, ii) examinar o padrão de inter-relação (co-movimentos) dos preços de ações das empresas que compõem o índice IBOVESPA, da Bolsa de Valores de São Paulo (BOVESPA). Para tanto, serão utilizadas as seguintes técnicas estatísticas econométricas: i) análise de componentes principais, aplicada aos resíduos do modelo VAR-GARCH (vetorial autoregressivo/heteroscedasticidade condicional autorregressiva generalizada); ii) modelo vetorial autorregressivo (VAR); iii) teste de cointegração de Johansen; e, iv) modelo multivariado GARCH-BEKK. A pesquisa compreenderá, inicialmente, o período de janeiro de 1997 a dezembro de 2018, utilizando dados diários. Caso seja possível, as análises serão segmentadas da seguinte forma: i) período pré-crise do subprime (iniciada em meados do ano de 2007, nos Estados unidos), compreendendo o período de janeiro 1997 a julho 2007; ii) período de crise, entre agosto 2007 e dezembro 2009; e, iii) período pós-crise, considerado aqui como o período de janeiro de 2010 a dezembro de 2018. Como principais resultados, espera-se que: i) no período da crise do subprime, existiu uma substancial correlação entre os mercados financeiros dos países, em termos de co-movimentos dos índices financeiros (“efeito contágio”), especialmente para aos países desenvolvidos; e, ii) o mercado de ações do Brasil é fortemente afetado por fatores externos (internacionais), especialmente por crises como a do subprime.
  • Universidade Federal do Espírito Santo - ES - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Eduarda Ângela Pessoa Cesse

Ciências da Saúde

Saúde Coletiva
  • avaliação do acesso à saúde de pessoas com obesidade mórbida na rede sus em pernambuco
  • A obesidade tem se destacado mundialmente como um evento de proporções globais e prevalência crescente. Sua prevalência entre adultos e crianças dobrou em 73 países no período de 1980 a 2015, e mostrou um aumento contínuo na maioria dos outros países. A obesidade tem sido relacionada a várias doenças cardiovasculares e circulatórias, diabetes tipo 2, hipertensão arterial, doenças renais, e até alguns tipos de cânceres. No Brasil, dados atuais apontam que mais da metade da população está acima do peso recomendado e 18,9% dos brasileiros estão obesos. Estes números indicam um incremento substantivo de 26% no número de pessoas com sobrepeso e de 60% no número de obesos em dez anos. Estudo sobre a prevalência da obesidade mórbida, também denominada obesidade grave ou grau III, no país revelou que entre os anos de 1974 e 2003, a condição apresentou um crescimento de 255%, passando de 0,18% para 0,64%, respectivamente. O Nordeste foi a região que apresentou a evolução mais rápida do problema, aumentando em 760% no período analisado. Pessoas com obesidade grau III, definida pelo IMC maior ou igual a 40 kg/m2, que não obtiveram resposta após todos os planos de tratamento conservadores devem ser avaliados quanto à necessidade da cirurgia bariátrica. O tratamento cirúrgico é indicado em decorrência da ineficácia do tratamento não cirúrgico e pelo elevado risco de morte de uma obesidade clinicamente severa não tratada. Em 2016, segundo a Sociedade Brasileira de Cirurgia Bariátrica e Metabólica, as cirurgias bariátricas realizadas na rede pública de Pernambuco representaram apenas 14% do total daquelas realizadas no Estado. Filas de espera para realização do procedimento nos serviços públicos são cada vez mais comuns, demonstrando dificuldades no acesso à saúde por esses pacientes. A prevenção do sobrepeso/obesidade requer ações multifacetadas com vistas à implantação de políticas públicas capazes de reverter esse panorama de saúde. Nesse sentido, um amplo debate acerca das Redes de Atenção à Saúde (RAS) tem permeado o mundo, e no Brasil, desde 2010 existe um movimento para redirecionamento das práticas e serviços de saúde e implantação dessas. A sua implantação tem como objetivos intermediários o acesso à atenção à saúde, a continuidade assistencial e a coordenação assistencial, e seus objetivos finais são a equidade de acesso, eficiência dos serviços de saúde e melhoraria na qualidade da atenção. O acesso desempenha papel fundamental na prestação de uma atenção equânime e integral à saúde, e possui caráter multidimensional, em que cada dimensão expressa um conjunto de características da oferta que atua aumentando ou diminuindo a capacidade dos indivíduos de utilizarem serviços de saúde É oportuno esclarecer que o acesso aqui tratado supera a simples disponibilidade de um serviço. Compreende dimensões políticas, econômico-social, técnicas, organizativas e simbólicas, buscando-se compreender as políticas formuladas e sua execução, envolvendo a gestão com tomada de decisão e participação da sociedade, além das práticas operadas no dia a dia dos serviços de saúde e as subjetividades dos usuários. Passadas três décadas da implantação e implementação do SUS, entretanto, ainda se observam diversos problemas no acesso da população brasileira aos serviços de saúde apesar dos esforços e do arcabouço institucional e aparato jurídico-legal existentes. Como consequência, observam-se limitações para a concretização da integralidade e universalidade da atenção à saúde no país, e isto se torna ainda mais evidente quando colocado na perspectiva do acesso de obesos mórbidos aos serviços de saúde. Assim, o objetivo desta pesquisa é avaliar o acesso de pessoas com obesidade mórbida em Pernambuco. Trata-se de uma pesquisa avaliativa, pautada pela abordagem qualitativa e quantitativa, visto que a utilização dos métodos em conjunto possibilita uma maior aproximação da realidade observada e compreensão de sua complexidade. A pesquisa será realizada nos quatro hospitais do estado de Pernambuco que prestam serviços públicos e são habilitados para realização da cirurgia de gastroplastia. Participarão pessoas com obesidade mórbida usuárias dos hospitais citados, e informantes-chave capazes de contribuir com a construção da história, caracterização da Linha de Cuidado à obesidade mórbida. A “obesidade mórbida” será adotada como evento sentinela, e será utilizado o Itinerário Terapêutico como ferramenta estratégica para alcance dos objetivos propostos. Assim, far-se-á a coleta de dados quantitativos e qualitativos a partir de levantamento documental e de prontuários dos pacientes, observação participante, questionário estruturado e entrevistas semi-estruturadas. Os dados quantitativos serão analisados estatisticamente, e os dados qualitativos por análise de conteúdo temática. Ao final, para dar maior robustez a pesquisa, os dados coletados serão triangulados para revelar os pontos de estrangulamento e as alternativas e inovações encontradas na atenção à saúde da obesidade mórbida em Pernambuco. Todos os preceitos éticos serão respeitados, conforme resolução Nº 466/12, preconizada pelo Conselho Nacional de Saúde para a pesquisa envolvendo seres humanos. Espera-se que os achados deste estudo possam ser utilizados para o norteamento de políticas públicas de enfrentamento à obesidade mórbida no Estado de Pernambuco, podendo extrapolar para outras esferas de governo. Espera-se ainda, que possa contribuir para o conhecimento científico, impactando positivamente no enfrentamento do sobrepeso/obesidade e agravos relacionados.
  • Fundação Oswaldo Cruz - RJ - Brasil
  • 15/05/2019-31/05/2022
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Eduardo Adilio Pelinson Alchieri

Ciências Exatas e da Terra

Ciência da Computação
  • segurança e privacidade em replicação máquina de estados
  • A Replicação Máquina de Estados (RME) é uma abordagem muito utilizada na implementação de sistemas tolerantes a falhas. O modelo de execução e as garantias definidas na RME simplificam o trabalho dos desenvolvedores, que devem apenas se preocupar com a lógica de suas aplicações enquanto que a alta disponibilidade é garantida pelos protocolos da RME. Porém, uma limitação para uma utilização ainda maior desta abordagem está relacionada com suas propriedades de segurança e privacidade, pois não existem protocolos que integram estas propriedade neste modelo. Além do mais, replicar dados torna mais complexa a garantia de suas privacidades. Neste contexto, este projeto visa introduzir novas técnicas e protocolos que garantam propriedades de segurança e de privacidade para aplicações replicadas através de RME.
  • Universidade de Brasília - DF - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Eduardo Alberto Cusce Nobre

Ciências Sociais Aplicadas

Planejamento Urbano e Regional
  • limites e possibilidades da aplicação dos instrumentos urbanísticos: avaliação e prospecção
  • O presente projeto de pesquisa procura analisar os limites e as possibilidades da aplicação dos instrumentos urbanísticos implementados pelo Plano Diretor Estratégico (PDE) do Município de São Paulo de 2002, assim como prospectar as possibilidades implícitas na sua revisão em 2014, considerando os princípios que os regem, a saber: Função Social da Cidade e da Propriedade Urbana; a Equidade e Inclusão Sócio-territorial; a Gestão Democrática; e o Direito à Cidade. Para tanto será realizada uma avaliação da aplicação dos instrumentos, com ênfase naqueles de acesso à terra urbanizada para fins de habitação de interesse social (ZEIS, PEUC, e Cota de Solidariedade) e de financiamento a projetos de intervenção urbana (OODC, OUC, PIU e TDC). Posteriormente será realizada uma pesquisa de experiências referenciais nacionais e internacionais de enfrentamento dos mesmos problemas urbanos, por meio da utilização de instrumentos semelhantes. Por fim, será analisada a proposição de novos instrumentos e a reformulação dos antigos face às análises e pesquisas realizadas, para posterior prospecção da simulação da sua aplicação a partir de cenários propostos. Logicamente que a revisão dos instrumentos por si só não resolvem o problema da organização da produção espacial e muito menos resolvem os conflitos inerentes a esse processo. Contudo a compreensão dos seus limites e as possibilidades de revisão são contribuições de extrema importância para o Poder Público Municipal. Esse projeto complementará outro projeto regular FAPESP, processo número 2017/15.256-1.
  • Universidade de São Paulo - SP - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Eduardo Alves

Ciências Agrárias

Agronomia
  • caracterização filogenética e morfológica de alternaria alternata patótipo tangerina e da resistência do patógeno à estrobilurinas
  • Alternaria alternata patótipo tangerina causa a mancha-marrom-de-alternária (MMA) em tangerinas e seus híbridos, sendo uma das principais doenças fúngicas no Brasil e em várias partes do mundo. Apesar de sua importância, pouco é conhecido a respeito de sua filogeografia no Brasil. Assim, o primeiro objetivo deste projeto é realizar a caracterização filogenética, morfológica e de patogenicidade de A. alternata patótipo tangerina de diferentes regiões do país, de modo a estudar sua evolução no agro-ecossistema brasileiro assim como verificar se os estudos filogenéticos mostrarão ou não alinhamento dos isolados obtidos com alguma ou algumas das linhagens conhecidas, americanas, chinesas ou europeias. Serão feitos estudos filogenéticos com sequencias de endoPG, OPA1-3 e OPA2-1, e isolados representativos serão caracterizados morfologicamente utilizando microscopia de campo claro com DIC e eletrônica de varredura (MEV), além de testes de patogenicidade com tangerina, tangelo, tangor, e controles negativos com limão e laranja. Outro objetivo proposto é caracterizar a resistência A. alternata patótipo tangerina a fungicidas estrobilurinas (QoI), diante do recorrente insucesso do uso destas moléculas no manejo para o controle da MMA e alta frequência de aplicações. Ensaios in vitro serão realizados com diferentes doses de azoxystrobin e piraclostrobin para classificar os isolados como resistentes ou sensíveis. Estudos de mutações nos sítios de ação de QoIs serão feitos com o gene citocromo b. Para estudar o custo adaptativo da mutação G143A serão feitos estudos de fenotipagem de isolados representantes resistentes e sensíveis. Para isso serão feitas avaliações de germinação, crescimento in vitro, e processo infeccioso no hospedeiro, utilizando microscopia de luz e MEV; estudos de estresse oxidativo utilizando Microscopia laser confocal marcando espécies reativas de oxigênio, e estudando morte celular; Microscopia eletrônica de transmissão (MET) será utilizada para avaliar a ultra-morfologia de mitocôndrias de isolados resistentes e sensíveis a QoIs.
  • Universidade Federal de Lavras - MG - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Eduardo Alves de Almeida

Ciências Biológicas

Ecologia
  • alterações bioquímicas em girinos de rã touro expostos a herbicidas da cana-de-açúcar sob diferentes temperaturas.
  • Poluentes ambientais podem causar uma série de alterações em processos bioquímicos nos animais expostos, levando a prejuízos em seu status fisiológico, muitas vezes podendo comprometer seu desenvolvimento, reprodução e sobrevivência. Deste modo, avaliar os efeitos que diferentes poluentes exercem sobre a biota sob diferentes cenários ambientais é de grande relevância para a compreensão dos impactos causados pelos mesmos aos ecossistemas, gerando informações referenciais para o adequado manejo do ambiente. Muitos poluentes ainda não têm sua toxicologia totalmente conhecida, e mesmo quando se tem informações precisas dos mecanismos de ação tóxica, estes podem ser muito variáveis de acordo com a situação ambiental em que o organismo se encontra (por ex. variações na temperatura ou pH da água), seu status fisiológico, ou mesmo podem variar entre diferentes organismos de uma mesma espécie. Esse cenário torna o estudo ecotoxicológico complexo, o que requer amplo espectro de estudos para melhor caracterizar os prejuízos que os poluentes podem causar aos animais. Desta forma, o presente projeto tem como principal foco elucidar os efeitos toxicológicos de herbicidas usados no cultivo da cana-de-açúcar, associado à variação da temperatura da água. Nesse sentido, pretende-se avaliar as respostas toxicológicas em larvas de girinos de rã touro (Lithobates catesbeianus), após exposições controladas a herbicidas comumente encontrados em ambientes aquáticos próximos a cultivo de cana-de-açúcar, sob diferentes temperaturas. Serão avaliados parâmetros relacionados ao estresse oxidativo, enzimas de biotransformação, metabolismo de hormônios sexuais, e desenvolvimento das gônadas, e metabolismo de hormônios da tireóide, essenciais no processo de desenvolvimento e metamorfose desses animais até a fase adulta.
  • Fundação Universidade Regional de Blumenau - SC - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Eduardo Alves Portela Santos

Engenharias

Engenharia de Produção
  • estudo de técnicas para manutenção preditiva e prescritiva de sistemas cyber-físicos
  • A gestão de sistemas industriais tem contribuído para alta competitividade e desempenho a baixos custos, aumentando a relevância da Gestão da Manutenção e da análise de confiabilidade dos processos produtivos, que impactam na melhoria da disponibilidade, da eficiência, na qualidade dos produtos e nos requisitos de segurança e meio ambiente . Considerando a necessidade da disponibilidade e confiabilidade de ativos como questões críticas, aumenta a importância estratégica da Função Manutenção. Além disso, é também bem conhecido a partir de teorias de gestão de produção e estudos empíricos que uma manutenção eficiente e efetiva é parte integrante da estratégia de produção, e torna-se cada vez mais um fator crítico para a estabilidade geral do sistema de produção. A gestão da manutenção tem tido ainda um maior reconhecimento em função do rápido avanço tecnológico e do novo paradigma surgido recentemente: a Indústria 4.0 e os Sistemas Cyber-Físicos. A Indústria 4.0 refere-se aos últimos avanços tecnológicos na produção industrial, e caracteriza a transição global para a mais nova revolução industrial conhecida como a “quarta revolução industrial”. O governo alemão primeiro cunhou o termo, quando uma iniciativa denominada “Industrie 4.0” foi anunciada em 2011, por uma associação de representantes setores comercial, político e científico da Alemanha). O objetivo da associação era reforçar a competitividade da indústria transformadora alemã. Embora a Alemanha ainda lidera iniciativas voltadas a esse tema, hoje, empresas de todo o mundo vêm contribuindo para entregar plataformas da indústria 4.0. Neste contexto, a Indústria 4.0 é uma tendência atual no domínio da fabricação, baseada no conceito de "fábrica inteligente". Entre outros serviços organizacionais, a Indústria 4.0 requer um serviço de manutenção rápido e inteligente, a fim de garantir que as empresas implementem um sistema de produção eficiente. Os Sistemas Cyber-Físicos (do inglês Cyber-Physical Systems) (SCF), considerados como uma tecnologia emergente da Indústria 4.0, estão gradualmente permitindo desencadear uma mudança de paradigma da manutenção tradicionalmente preventiva e/ou preditiva para uma manutenção prescritiva. Em particular, abordagens de gerenciamento de manutenção hoje em dia são cada vez mais voltadas a um procedimento prescritivo automatizado e com sistemas de suporte à decisão. O sucesso de uma abordagem prescritiva depende basicamente de dois fatores: i) processar eficientemente uma grande quantidade de dados heterogêneos coletados de fontes de dados de chão de fábrica e de sistemas corporativos (por exemplo, MES, ERP) e ii) efetivamente gerar recomendações para melhorar e otimizar a gestão da manutenção e seus respectivos planejamentos em determinado horizonte de tempo. A gestão da manutenção, aplicada a Sistemas Cyber-Físicos e no contexto da Indústria 4.0, utiliza uma variedade de métodos, incluindo estatística avançada, modelos estocásticos, computação em tempo real, algoritmos de aprendizado de máquina, baseados em regras estáticas ou dinâmicas, dentre outros. O presente projeto de pesquisa encontra-se nesse contexto, uma vez que propõe uma ferramenta computacional para o suporte aos gestores da manutenção nas duas atividades típicas no chão de fábrica. Propõe-se para esse projeto o uso de diversas técnicas para criar o mecanismo a ser implementado na ferramenta proposta, como mineração de processos, modelos probabilísticos (Redes Bayesianas) e modelos preditivos.
  • Pontifícia Universidade Católica do Paraná - PR - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Eduardo Andrade Botelho de Almeida

Ciências Biológicas

Zoologia
  • consolidação da e-infraestrutura de dados abertos sobre a diversidade das abelhas nativas do brasil
  • Neste projeto, propomos o uso de meios reconhecidamente funcionais de expandir e atualizar grandes bancos de dados que darão acesso público e aberto a informações científicas básicas sobre a taxonomia e a distribuição geográfica das abelhas nativas do Brasil. Somente com tais conhecimentos bem estabelecidos, podemos subsidiar as tomadas de decisão por parte dos órgãos ambientais, as políticas públicas para a conservação de abelhas nativas e o desenvolvimento científico em taxonomia e quaisquer ações favorecidas pelo conhecimento da distribuição geográfica das abelhas do Brasil. O projeto prevê o aumento na quantidade e qualidade dos dados disponíveis online e o desenvolvimento de sistemas abertos e em formato útil e utilizável. As ações têm como premissa o trabalho cooperativo e em rede, que hoje já é oferecido por 12 coleções científicas de abelhas do país de oito estados da União e será expandido de modo a incluir quatro novas instituições aos bancos de dados e ainda aumentar o número de registros das instituições previamente participantes. Em termos da abrangência geográfica institucional, a rede passará a contar com 16 coleções nacionais de 12 estados da União, com coleções de cada região do país. Nossa meta é de aumentar o número de registros disponíveis online atualmente de 250.000 para ao menos 450.000 registros, além de disponibilizar mais de 7.000 fotografias de abelhas nativas. O principal resultado do componente taxonômico do projeto será a atualização do Catálogo de Abelhas Moure, a obra principal de referência compilando o conhecimento sobre a diversidade de abelhas da Região Neotropical. Desde sua publicação, há pouco mais de uma década, o Catálogo Moure representou um enorme avanço por trazer dados atualizados referentes ao número de espécies por país, em particular para o Brasil que passou a ter uma estimativa atualizada de sua riqueza de espécies de abelhas. Finalmente, mas não menos relevante, destaca-se o desenvolvimento de um sistema para identificar lacunas de dados taxonômicos e geográficos das abelhas nativas do Brasil. O sistema Lacunas de conhecimento das abelhas nativas do Brasil será desenvolvido seguindo o mesmo conceito utilizado para o sistema Lacunas de conhecimento da Flora e Fungos do Brasil. Esse sistema produzirá um relatório do status dos dados para cada espécie citada no Catálogo de Abelhas Moure, indicando o número de registros online e possíveis lacunas geográficas desses dados. As lacunas geográficas indicarão os Estados do Brasil cuja ocorrência da espécie é citada no catálogo, mas que não dispõem de dados de coleta daquela espécie naquele estado na rede speciesLink. Trata-se de uma ferramenta importante no estabelecimento de prioridades na digitação de dados, na integração de novos acervos à rede e na realização de novas coletas.
  • Universidade de São Paulo - SP - Brasil
  • 03/07/2018-31/07/2021
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Eduardo Andrade Botelho de Almeida

Ciências Biológicas

Zoologia
  • sistemática e biogeografia das abelhas eucerini (hymenoptera: apidae)
  • A Linhagem Eucerini é composta por seis tribos de Apidae: Ancylaini, Emphorini, Eucerini, Exomalopsini, Tapinotaspidini e Teratognathini. A monofilia dessa linhagem vem sendo confirmada por estudos utilizando caracteres da morfologia, dados genéticos e genômicos. Apesar de as abelhas Eucerini e grupos proximamente relacionados serem elementos importantes e conspícuos da fauna de abelhas, especialmente do Novo Mundo, muitos de seus táxons permanecem pouco (ou nunca) estudados no que tange suas relações filogenéticas e sua história biogeográfica. Isso é particularmente evidente no caso dos componentes neotropicais de Eucerini, que têm sua posição filogenética desconhecida e nada se sabe sobre sua história biogeográfica. Propõe-se aqui um estudo filogenético da tribo Eucerini e das tribos proximamente relacionadas com uma ênfase nos táxons neotropicais. Para isto serão usados dados de elementos genômicos ultraconservados (UCEs), obtidos por meio de sequenciamento de nova geração. O interesse pelo uso desses marcadores tem crescido consideravelmente, pois são extremamente eficientes para pesquisas filogenômicas. Com o arcabouço filogenético resultante, será possível estimar os tempos de divergência entre os grupos que compõem a Linhagem Eucerini e avançar na interpretação da história biogeográfica de Eucerini e táxons proximamente relacionados, considerando-se eventos geoclimáticos durante o Cenozoico que podem ter afetado a diversificação dessas abelhas.
  • Universidade de São Paulo - SP - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Eduardo Antônio Donadi

Ciências Biológicas

Imunologia
  • complicações neurológicas pós-infecção pelo vírus zika: contribuição de moléculas/genes de histocompatibilidade, receptores leucocitários, citocinas e fatores pós-transcricionais
  • Diversas complicações neurológicas graves têm sido descritas após infecção pelo vírus emergente ZIKA (ZIKV), particularmente, no Nordeste do Brasil. Essas observações aliadas às outras como a microcefalia indicam o neurotropismo do ZIKV. Casos de polineuropatia aguda flácida, diagnosticadas como síndrome de Guillain-Barré, aumentaram cinco vezes na população exposta ao vírus. O estado de Pernambuco foi o que apresentou o maior número de casos de complicações neurológicas do país. Também foram descritos casos de miosite, neurite óptica, mielite, encefalite e ADEM na mesma população. A gravidade dos casos levou a Organização Mundial de Saúde, em fevereiro de 2016, a decretar estado de "emergência de saúde pública de preocupação internacional" pelo aparecimento de sintomas neurológicos associados à infecção pelo ZIKV. Considerando que: i) a resposta imunológica frente aos vírus necessita apresentação de peptídeos virais às células TCD4+ por intermédio das moléculas de histocompatibilidade de classe II (HLA-DR, DQ e DP), ii) as células infectadas apresentam peptídeos virais, no contexto das moléculas clássicas de histocompatibilidade de classe I (HLA-A, B e C), para as células citotóxicas T CD8+, iii) as moléculas não clássicas de histocompatibilidade classe I (HLA-E, F e G, sendo o HLA-G a mais bem estudada) modulam a resposta imune via interação com receptores leucocitários ILT-2, ILT-4 em monócitos e em linfócitos CD4+ e CD8+ e, também, com receptores de linfócitos natural Killer, iv) as citocinas dos padrões de polarização Th1, Th2, Th17 e Treg (regulatórias) influenciam a resposta imune e a expressão de moléculas de histocompatibilidade, particularmente, as imunomodulatórias, como HLA-G, v) conhecimento dos peptídeos virais associados com a apresentação de antígenos (moléculas clássicas HLA de classe I e II) pode ajudar no desenvolvimento de vacinais antivirais, vi) o conhecimento de sítios de ligação das moléculas não clássicas com seus respectivos receptores pode contribuir para o entendimento dos mecanismos de modulação das células do sistema imune, vii) os microRNAs que agem nas regiões 3’ não traduzidas dos genes de histocompatibilidade modulam as expressões desses genes, e ainda, podem servir como marcadores biológicos das complicações neurológicas; neste estudo, propomos investigar: a) os perfis dos genes de histocompatibilidade de classe I (clássicos e não clássico) e de classe II, b) os perfis de genes que codificam os receptores para os genes não clássicos de classe I, c) os perfis de citocinas dos padrões Th1, Th2, Th17 e Treg e suas relações com a molécula HLA-G solúvel, d) microRNAs diferencialmente expressos em pacientes infectados pelo ZIKV apresentando ou não complicações neurológicas e sua relação com a expressão da molécula imunorregulatória HLA-G, e) validação dos microRNAs diferencialmente expressos em estudos funcionais e f) os alelos HLA apresentando frequências diferenciais entre pacientes com ou sem complicações neurológicas serão avaliados, por estudos in silico, para discriminar peptídeos alvo para vacinas e, também, para identificar peptídeos imunomoduladores, com base na interação da molécula HLA-G com os seus receptores. Os perfis genéticos e os pós-transcricionais (microRNAs) serão avaliados por sequenciamento de nova geração (next generation sequencing). As citocinas e as moléculas HLA-G solúveis serão avaliadas no plasma usando ELISA e ainda, avaliação de moléculas de histocompatibilidade em exossomos plasmáticos, usando ultracentrifugação, seguida de discriminação por Western-Blot. A validação funcional de microRNAs será realizada por ensaio luciferase. As análises computacionais e de bioinformática estrutural serão realizadas enfocando modelagem estrutural de alelos de histocompatibilidade por homologia e ab initio, além de ensaios de dinâmica molecular, docking peptídeo ZIKV/proteína de histocompatibilidade e docking proteína-proteína (HLA-G e seus receptores). Com o uso dessas estratégias, aliadas à descrição do genoma do ZIKV (relatada na literatura), as perspectivas de contribuição deste estudo incluem: i) determinação os perfis genéticos associados com susceptibilidade/proteção ao desenvolvimento de complicações neurológicas pós-infecção pelo ZIKV, ii) entendimento de alguns mecanismos patogênicos associados com as complicações causadas pela infecção pelo ZIKV, iii) identificação de peptídeos candidatos para o desenvolvimento de vacinas, iv) identificação de microRNAs associados com controle pós-transcricional da resposta imune, ou ainda, microRNAs que posam sirvam como marcadores de complicações neurológicas, v) continuação doas pesquisas em rede, com contribuição de investigadores nacionais e internacionais, cujas parcerias já estão implementadas, vi) publicação dos resultados em revistas de seleta política editorial e formação de recursos humanos qualificados, priorizando os níveis de doutorado e pós-doutorado com a qualificação de médicos neurologistas já atuantes no ensino na Universidade de Pernambuco. A equipe engloba médicos neurologistas da região Nordeste do Brasil que foram pioneiros na identificação e divulgação das complicações neurológicas pós-infecção por ZIKV (dois deles farão doutorado na USP, versando sobre o tema), pesquisadores nacionais e internacionais com experiência em estudos imunogenéticos e em estudos de bioinformática. Os componentes da equipe têm experiência em estudos em rede nacionais e internacionais.
  • Universidade de São Paulo - SP - Brasil
  • 03/10/2016-31/10/2020