Projetos de Pesquisa

 

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Stevens Kastrup Rehen

Ciências Biológicas

Morfologia
  • caracterização de aspectos clínicos e fisiopatológicos da infecção por zika vírus no sistema nervoso humano visando intervenção terapêutica e ações antecipatórias para epidemias futuras
  • A circulação do vírus Zika (ZIKV) no Brasil e sua associação com alterações congênitas do sistema nervoso e eventos neurológicos graves em adultos geraram novos desafios científicos e de saúde pública. Para enfrentar tais desafios, que abrangem desde o entendimento da fisiopatologia da doença até o estabelecimento de ferramentas diagnósticas precisas e tratamento eficazes, se faz necessária e urgente a implementação de plataformas integradas de pesquisa capazes de dar respostas efetivas às questões de emergência deste novo vírus. Neste sentido, estudos clínicos prospectivos e bem desenhados, associados a abordagens experimentais inovadoras e estrutura laboratorial avançada, tornam-se essenciais. A presente proposta consolida uma rede de pesquisa que reúne 55 pesquisadores experimentais e clínicos do Rio de Janeiro (UFRJ, FIOCRUZ, UFF e IDOR), São Paulo (UNICAMP) e Rio Grande do Sul (UFRGS) em colaboração com grupos internacionais dos Estados Unidos (NIH, MIT, Universidade de Pittsburgh) e Europa (Instituto Pasteur, Universidade de Oxford, Universidade de Bonn) voltados para a compreensão da história natural e dos mecanismos moleculares e celulares relacionados às manifestações no sistema nervoso induzidas pela infecção por ZIKV, com vistas à rápida transferência de conhecimento para as melhorias no manejo clínico e terapêutico. Pretendemos aprofundar as recentes contribuições de nosso grupo na pesquisa sobre o ZIKV, com impacto direto nas abordagens clínicas e inovação biomédica para o tratamento desta infecção emergente. Além disso, com a formalização dessa rede multidisciplinar baseada em análises básica e clínica, e na consolidação de uma plataforma de varredura experimental de medicamentos para ZIKV, será possível sugerir ações antecipatórias para epidemias futuras, bem como aprimorar estudos sobre malformações cerebrais congênitas ligadas às doenças infecciosas do grupo STORCH (Sífilis, Toxoplasmose, Rubéola, Citomegalovírus e Herpes vírus) e virais do sistema nervoso adulto.
  • Universidade Federal do Rio de Janeiro - RJ - Brasil
  • 03/10/2016-31/10/2020
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Stevens Kastrup Rehen

Ciências Biológicas

Morfologia
  • células neurais e organoides cerebrais derivados de ips e como plataformas para o estudo dos efeitos de canabinoides na síndrome de dravet
  • A síndrome de Dravet é uma encefalopatia epiléptica incapacitante que tem início na infância, caracterizada por crises recorrentes, comprometimento cognitivo e um risco relativamente alto (10-20%) de morte súbita. Alguns pacientes de Dravet seriamente afetados têm até 50 crises diárias e não respondem a anticonvulsivantes clássicos, o que pode até mesmo agravar os sintomas. Claramente, tratamentos novos e melhorados são necessários para diminuir a frequência de crises e reduzir a carga encefalopática. Curiosamente, todas as encefalopatias epilépticas tendem a diminuir ou mesmo cessar na adolescência, mas muitas vezes o paciente permanece com sequelas neurocognitivas sérias. Portanto, seria extremamente importante tratar essa condição com medicamentos que previnam convulsões e, de preferência, protejam o cérebro em desenvolvimento contra danos. Relatórios médicos recentes sugerem que o tratamento com medicamentos à base de Cannabis, particularmente aqueles contendo alto teor de canabidiol (CBD), pode ajudar a reduzir a frequência de convulsões, bem como a sua gravidade. Isso está sendo testado atualmente com ensaios clínicos de Fase 3 e é apoiado por estudos experimentais anteriores. Uma das principais propriedades do CBD é a neuroproteção, como evidenciado em vários modelos, como isquemia adulta e neonatal, trauma cerebral, doença de Alzheimer, doença de Parkinson, coreia de Huntington e esclerose lateral amiotrófica. Estes efeitos protetores são alcançados através de múltiplos mecanismos, incluindo o controle da homeostase do glutamato para prevenir excitotoxicidade, respostas inflamatórias diminuídas via células da glia e captura de espécies reativas de oxigênio (ROS), promovendo a liberação de fatores neurogênicos e neurotróficos. O problema a ser abordado por este projeto é determinar se o CBD é neuroprotetor para células neurais derivadas de pacientes com Dravet, além de ser anticonvulsivante. Usaremos um método alternativo não invasivo para estudar neurônios de pacientes Dravet, que são cultivados a partir de células epiteliais obtidas da urina e expandidos em laboratório antes de serem reprogramados para células-tronco de pluripotência induzida (iPS). Essas células carregam o fundo genético específico da doença. Além disso, como a complexidade do cérebro humano não pode ser reduzida a um único tipo de célula separado de seu ambiente, empregaremos uma técnica que possibilitará o estudo do neurodesenvolvimento humano em toda a sua complexidade in vitro. Neste método, neuroesferas e organoides cerebrais produzidos a partir de iPS são obtidos em spinners celulares. Fenótipos estruturais e funcionais relacionados à epilepsia também serão investigados nas mesmas células. Os efeitos dos agonistas canabinoides e tratamentos anticonvulsivantes padrão serão testados em células neurais diferenciadas, com o objetivo de mimetizar o perfil farmacológico observado em pacientes.
  • Universidade Federal do Rio de Janeiro - RJ - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Su Jian

Engenharias

Engenharia Nuclear
  • termal-hidráulica de reatores nucleares: circulação natural,convecção natural e dinâmica de bolhas
  • A termal-hidráulica de reatores nucleares é de maior importância para o Brasil, tanto para os reatores de geração de eletricidade quanto para os reatores de propulsão naval. O projeto proposto visa avançar conhecimentos científicos e capacitação tecnológica em três fenômenos de transporte dominados pelos efeitos de empuxo, gerados pela diferença de densidades de fluidos em estado monofásico ou bifásico: circulação natural, convecção natural e dinâmica de bolhas. Estes assuntos são de relevância específica para os sistemas de segurança passiva de sistemas nucleares avançados, e para a análise de segurança de sistemas nucleares em situações de acidentes severos. : Especificamente, os seguintes problemas serão estudados, Circulação natural, convecção natural em cavidades contendo fluido com geração interna de calor, : Bolhas de Taylor em colunas de fluido estagnante verticais e inclinado, Escoamento Bifásico Gás-líquido em duto vertical e inclinado, Escoamento Bifásico Gás-líquido intermitente em tubos horizontais e ligeiramente inclinados. Serão aplicadas técnicas ultra-sônicas e de visualização para investigação experimental, softwares comerciais e de fontes abertos para simulação de fluidodinâmica computacional de fenômenos de transporte. Além de geração de conhecimentos científicos nos três temas abordados, serão formados pesquisadores e profissionais especializados em termal-hidráulica de reatores nucleares com forte base científica.
  • Universidade Federal do Rio de Janeiro - RJ - Brasil
  • 01/06/2017-31/05/2020
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Sue Anne Regina Ferreira da Costa

Ciências Sociais Aplicadas

Museologia
  • musealização do geopatrimônio amazônico no pará: renovando acervos e afetos
  • As microregiões do Salgado e Bragantina do Estado do Pará possuem a maior concentração de fósseis capazes de reconstruir o Oceano Atlântico na Amazôniahá 23 milhões de anos atrás. A escassez de recursos para aquisição de fósseis nos acervos trouxe problemas com relação ao número de espécimes incluídos nas coleções para salvaguarda e,conseqüente, a interrupção do desenvolvimento de pesquisas que auxiliam a compreensão dos ecossistemas. Também a ausência da “equipe do museu”, conciliada com a ausência de dados e de ações que possibilitem a elaboração de políticas públicas efetivas, acabou por criar um distanciamento das comunidades com esse patrimônio, gerando nos últimos anos descasos que facilitaram a destruição silenciosa de alguns sítios, bem como osilenciamento das percepções nativas sobre esse patrimônio. Portanto, este projeto tem como objetivos principais:intensificar e aprimorar as ações de musealização do geopatrimônio nessas localidades ;identificar e analisar as relaçõesdos envolvidos no processo de apropriação social do patrimônio geológico dessas microregiões. Além de incrementar os acervos de 3 instituições, UFPA, MPEG e UNAMA. E com isso viabilizar uma diversidade científica, tangenciada por incremento de coleções e conhecimentos de diferentes ordens - geológica, museológica e tradicional.
  • Universidade Federal do Pará - PA - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Sueli Pércio Quináia

Ciências Exatas e da Terra

Química
  • avaliação de efeitos biológicos e de constituintes presentes na biota, água, sedimento e solo: refúgio biológico no reservatório do lago itaipú
  • Nas últimas décadas houve um aumento significativo da população e da atividade industrial, o que acarretou no uso excessivo dos recursos naturais e na geração de resíduos, os quais muitas vezes são descartados inadequadamente, ocasionando danos à água, ao solo, ao ar e aos seres vivos. Dentre os poluentes, os metais merecem atenção, uma vez que alguns são indispensáveis aos seres vivos, enquanto outros são tóxicos, além de possuir capacidade de bioacumulação e de biomagnificação. Além dos metais, pode-se citar os agrotóxicos que afetam a estrutura e as funções das comunidades naturais, provocando impactos em múltiplos níveis, que vão desde o molecular até o de comunidades inteiras, sendo relacionadas à redução da biodiversidade. Para avaliar a contaminação de um ecossistema aquático é interessante realizar um estudo do meio abiótico, como solo e sedimento, e com o meio biótico (peixes). Dentre os locais que sofrem com impacto eutrófico, pode-se destacar o reservatório de Itaipu, com 1350 km2 de área inundada, que banha o Refúgio Biológico de Santa Helena – PR, e que apresenta uma área de 1482 ha. Neste contexto, a realização de um diagnóstico do entorno do Refúgio Biológico será importante, pois contribuirá para tornar esse ambiente aquático uma área de proteção ambiental, por ser um importante local para a desova de peixes. Além disso, colaborará para o entendimento da origem dos possíveis poluentes e como podem afetar a cadeia trófica do ecossistema aquático, colaborando com dados para que o poder público crie políticas com o intuito de assegurar a conservação ambiental do local e a saúde da população que se alimenta desses organismos aquáticos.
  • Universidade Estadual do Centro-Oeste - PR - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Sueli Rodrigues

Ciências Agrárias

Ciência e Tecnologia de Alimentos
  • processamento não térmico de suco de frutas: avaliação do perfil químico por rmn, uplc-qtof, gc-msd biodisponibilidade de compostos bioativos e citoxidade dos produtos processados.
  • O estudo das tecnologias emergentes no processamento de alimentos tais como ultrassom, alta pressão, processamento ôhmico, luz UV pulsada, plasma frio e ozônio, dentre outras, tem evoluído nos últimos anos. Entretanto, a maioria dos trabalhos realizados é voltada para a estabilização microbiológica dos alimentos e somente recentemente o efeito do emprego destas tecnologias na qualidade do produto, em termos de alteração de sua composição, tem sido alvo de estudos. As técnicas analíticas também têm evoluído muito nas duas últimas décadas, principalmente no que concerne ao aumento da sensibilidade, resolução, funcionalidade e automação. Tal fato tem propiciado a detecção de compostos na faixa de concentrações abaixo de nano-molar. As matrizes alimentares em geral são constituídas de uma coleção de substâncias químicas de alta diversidade estrutural. Assim, um dos desafios a enfrentar é a quantidade de dados e a variedade de substâncias orgânicas presentes nas matrizes e o efeito dos processamentos nestas moléculas visando a compreensão da degradação e da formação de produtos de degradação. Sendo assim, este trabalho tem o objetivo de avaliar o processamento não térmico de sucos de frutas, com ultrassom, luz UV pulsada e ozônio, em diferentes condições, utilizando técnicas avançadas para a geração e interpretação de dados químicos como a RMN, o UPLC-qTOF e GC-MSD aliados a quimiometria. As amostras submetidas ao processamento não-térmico serão analisadas com três propósitos distintos: o primeiro será a análise quimiométrica dos conjuntos de dados de forma a avaliar a influência dos tratamentos nos compostos fixos e voláteis, buscando correlacionar os dados obtidos com as diferentes técnicas; a segunda será a caracterização do maior número dos constituintes majoritários dos sucos antes e após o tratamento, por meio dos espectros de RMN 1D, 2D; e o terceiro visa a identificação do maior número de constituintes minoritários (fixos e voláteis) dos sucos antes e após o processamento utilizando principalmente UPLC-qTOF e GC-MSD. Além da avaliação do efeito do processamento não-térmico na composição da matriz alimentar, será também avaliado a digestibilidade e biodisponibilidade de vitaminas e compostos bioativos após digestão simulada in vitro. A citotoxicidade dos produtos processados não termicamente será também avaliada através de ensaios in vitro.
  • Universidade Federal do Ceará - CE - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Suellen Oliveira Milani

Ciências Sociais Aplicadas

Ciência da Informação
  • justiça social em catálogos de biblioteca: reflexões sobre a organização do conhecimento
  • As comunidades de usuários de bibliotecas buscam por diferentes tipos de e caminhos para a informação, mas também por voz e representatividade neste universo e a organização do conhecimento pode ampará-las nesta construção. Para tanto, Furner (2018) ressalta que questões relacionadas à reforma básica das práticas sociais e instituições opressoras e discriminatórias e a redistribuição de recursos devem ser investigadas, ou seja, estudos críticos sobre a biblioteca e seus serviços, incluindo os sistemas de organização do conhecimento, devem ser conduzidos. O presente projeto partirá da fundamentação do conceito de justiça social na organização do conhecimento para propor uma investigação sobre de que maneira a representatividade das comunidades de usuários locais em catálogos de biblioteca poderiam ser ampliadas. Para tanto, uma discussão crítica da literatura internacional será realizada por meio da técnica de close reading (McCLENNEN, 2001).
  • Universidade Federal Fluminense - RJ - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Suelly Helena de Araújo Barroso

Engenharias

Engenharia Civil
  • melhoramento do processo brasileiro de análise e dosagem dos tratamentos superficiais de rodovias
  • Os revestimentos delgados do tipo Tratamento Superficial (TS) representam uma solução econômica para vários pavimentos brasileiros. No entanto, os métodos nacionais de dosagem não permitem um controle eficiente das taxas de agregados e ligante o que afeta o desempenho dos tratamentos superficiais no campo. Esses métodos usados, no país, também não fazem qualquer consideração acerca do uso de agregados (escória de aciaria, fresado, cinzas, etc) e ligantes alternativos. O objetivo geral do projeto é melhorar o processo de análise e dosagem dos revestimentos delgados do tipo Tratamento Superficial a partir da introdução de novos parâmetros, ensaios e agregados/ligantes alternativos.
  • Universidade Federal do Ceará - CE - Brasil
  • 01/06/2017-31/05/2020
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Suely de Fátima Ramos Silveira

Ciências Sociais Aplicadas

Administração
  • construção de políticas públicas urbanas a nível local: análise das capacidades governamentais em contextos internacionais
  • Pretende-se, com esta proposta, pesquisar a relação entre os governos locais da Região Metropolitana de Belo Horizonte (RMBH, Brasil) e da cidade de Medelín (Colômbia) e suas capacidades institucionais-administrativas ante a definição de agenda, a formulação e a implementação de políticas urbanas, atendo-se especificamente a: (i) identificar se há uma agenda de políticas urbanas a nível local e quais os atores locais participam/influenciam esse processo; (ii) identificar como as questões locais chamam atenção dos gestores públicos e analisar a forma pela qual a administração pública constrói a agenda local; (iii) identificar e analisar como as políticas urbanas a nível local são formuladas e implementadas e quais os atores locais participam/influenciam esse processo. A base teórica na qual a pesquisa se fundamentará abrange a análise de políticas públicas (policy analysis) e as capacidades para as políticas públicas (policy capacity). Para operacionalização do estudo, vislumbra-se mesclar fontes de dados primárias e secundárias. As fontes primárias estarão relacionadas à investigação direta com os principais sujeitos envolvidos com a gestão pública local e as políticas urbanas, podendo abranger: membros dos poderes legislativo e executivo; de conselhos; sindicatos/associações; acadêmicos; profissionais liberais, organizações não governamentais; e/ou movimentos sociais. As fontes secundárias, por sua vez, corresponderão ao levantamento de informações documentais (mapas, planos arquitetônicos, notícias, filmes e fotografias, documentos oficiais, legislações, publicações estatísticas, relatórios técnicos e contábeis, orçamentos públicos, atas de entidades públicas e conteúdos expressos em meios eletrônicos, principalmente, em páginas virtuais de instituições públicas, privadas e do terceiro setor). Para análise das informações advindas do levantamento primário, pretende-se adotar a técnica de Análise de Conteúdo. No que se refere ao levantamento secundário, o tratamento ocorrerá por meio da Análise Documental. A pesquisa se justifica por buscar contribuir para o fortalecimento dos estudos de políticas públicas, considerando aspectos municipais, suas capacidades, a agenda e as políticas formuladas e implementadas no nível local. Importante fator para o desenvolvimento de estudos nessa perspectiva refere-se ao fato de que, embora muitos pesquisadores tenham realizado estudos sobre a policy capacity em nível governamental, até então prevalece a visão sobre as esferas federal e estaduais. Ao investigar as capacidades dos governos locais, tem-se a oportunidade de estabelecer, a partir da pesquisa in loco, conexões entre a teoria e a prática dos governos locais e contribuir para superar possíveis fragilidades em termos de estabelecer conexões entre teoria e evidência.
  • Universidade Federal de Viçosa - MG - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Suely Ferreira Deslandes

Ciências da Saúde

Saúde Coletiva
  • internet: espaço de disseminação e de enfrentamento de violências contra crianças e adolescentes.
  • A sociabilidade contemporânea foi radicalmente transformada a partir da internet, isto é, pela mediação por tecnologias de informação e de comunicação. As fronteiras online e do “mundo real” já não são claras e a socialidade digital tem grande influência na organização do cotidiano, comportamentos e práticas sociais. O uso das redes sociais digitais e suas plataformas de interação são amplamente disseminadas entre a população brasileira, especialmente entre crianças e jovens. Nesse contexto a violência se apresenta de forma significativa na sociabilidade virtual, podendo ser veiculada de forma anônima, sem fronteiras ou barreiras geográficas e muitas vezes sem possibilidade de identificar e responsabilizar seus autores. Verificam-se inúmeras formas de violências simbólicas praticadas nos espaços online, assim como práticas violentas perpetradas presencialmente a partir do incentivo e apologia veiculados pela internet. As consequências e danos à cidadania e à saúde física e mental de crianças e adolescentes que sofrem violências na internet são reais, duradouras e ultrapassam as fronteiras da tela. Contudo, a internet é também espaço de defesa de direitos e ativismo contra a violência e violação de direitos de crianças e adolescentes. Tanto organizações transnacionais, organizações governamentais e da sociedade civil usam as redes sociais para sensibilização, mobilização, advocacy e defesa dos direitos de crianças e adolescentes, bem como se dedicam à denúncia e à prevenção de violências e violações. O objetivo de nosso estudo é analisar como se configuram os argumentos discursivos disseminadas na internet, visando obter a adesão a práticas de violências contra crianças e adolescentes a serem perpetradas por pais ou responsáveis (educação através de castigos físicos e suspensão de seus direitos), autoperpetradas (“desafios” e/ou games com “desafios”) ou entre pares (violência digital no namoro). Buscaremos também analisar as experiências de ciberativismo que visam ao enfrentamento dessas formas de violências. Propomos ainda a produção de três vídeos, voltados para prevenção e debate sobre tais formas de violências a serem disseminados na internet. Trata-se de um estudo qualitativo em ambiência digital. A perspectiva de triangulação de métodos e técnicas orienta a metodologia. Adotaremos como métodos centrais para o exame dos conteúdos, argumentos e estratégias discursivas de promoção da violência online e das formas de ativismo para seu enfrentamento a Análise de Discurso Crítico (ADC) preconizada por Norman Fairclough (2001), complementada pela Análise de Argumentos proposta por Toulmin (2006).
  • Fundação Oswaldo Cruz - RJ - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Suely Itsuko Ciosak

Ciências da Saúde

Enfermagem
  • pentáculo de nahas ou whoqol: qual é a melhor ferramenta para avaliar idosos muito velho
  • O envelhecimento se constitui em um processo natural e gradual em qualquer organismo vivo sem possuir um marco cronológico definido e, ainda que, o prolongamento da vida seja em si um demonstrativo de melhores condições de sobrevivência, ele deve ser concebido com base em indicadores de qualidade da existência. Não basta viver muito, é importante viver bem. A avaliação da capacidade funcional e da qualidade de vida, emerge, também, como um novo paradigma da saúde pública frente ao envelhecimento, onde o conceito de saúde se modifica para a manutenção da autonomia, independente da presença de doenças crônicas controladas. Diante do aumento progressivo de idosos e dentre eles, aqueles com mais de 80 anos (idosos muito velhos) e dos vários instrumentos para avaliar as condições do idoso e sua qualidade de vida, estilo de vida e que não são aplicados no cotidiano do atendimento ao idoso nas unidades básicas de saúde, principalmente pela dificuldade de aplicação, o objetivo desta pesquisa é verificar qual é a melhor ferramenta para avaliar condições de vida e saúde de idosos muito velho, o Pentáculo de Nahas ou WHOQOL-BREF e WHOQOL-OLD. Os objetivos específicos serão: caracterizar as condições socioeconômicas, demográficas de saúde dos idosos muito velhos; conhecer o perfil do estilo de vida dos idosos muito velhos, baseados no Pentáculo do bem estar – Pentáculo de Nahas; avaliar potencialidades e fragilidade do pentáculo de Nahas na população de idosos muito velhos; avaliar a qualidade de vida dos idosos muito velhos pelo WHOQOL-BREF e WHOQOL-OLD e correlacionar os resultados do Pentáculo de Nahas e os do WHOQOL-BREF e WHOQOL-OLD, para verificar qual deles reflete a melhor a situação de saúde e vida do idoso. A metodologia adotada é a pesquisa quantitativa, exploratória, prospectiva. Escolheu-se aplicar os instrumentos em idosos muito velhos, por ser uma população crescente em nosso meio, sendo focado inicialmente dois grupos distintos e de regiões diferentes, porém com crescente aumento deste grupo populacional: Sergipe (Aracaju) e São Caetano do Sul (São Paulo). Como o projeto vem sendo discutido no Grupo de Pesquisa, eventualmente será estendido a população oriental. Os critérios de inclusão adotados foram: idosos com 80 anos e mais, ambos os sexos, ser capaz de responder aos instrumentos da entrevista. O projeto já tem aprovação do Comité de Ética em pesquisa, porém será realizado uma solicitação complementar (autorização de coleta em outras unidades). Após a concordância de participação, com assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, inicialmente será aplicado o Mini Exame do Estado Mental, para avaliar a capacidade mental do idosos e a possibilidade responder aos outros instrumentos: Pentáculo de Nahas e os WHOQOL-BREF e WHOQOL-OLD. A entrevista poderá ocorrer na unidade de saúde, domicílio ou local de convivência do idoso. serão codificados e introduzidos em um banco de dados do programa SPSS (Versão 12.0). Posteriormente serão analisados por meio de estatística descritiva e apresentados em forma de tabelas constituídas por freqüência absoluta (n) e relativa (%), para as variáveis categóricas e das médias serão aplicados testes estatísticos, com desvio padrão (DP) para as variáveis contínuas. Os dados derivados do WHOQOL-100, do WHOQOL-BREF e do Perfil do Estilo de Vida Individual - Pentagrama de Nahas ou Pentáculo de Nahas, serão inicialmente armazenados em banco de dados do Excel e serão submetidos a testes de correlação, entre o WHOQOL e o Pentagrama de Nahas, para verificar qual apresenta melhor resultado, para predição das necessidade e potencialidade dos idosos. O pentáculo de Nahas tem sido aplicado em grupos de adolescentes e adultos jovens, mostrando resultados positivos. Comparar o seu poder diagnosticar a real situação dos idosos, com outro instrumento consolidado e conhecer suas potencialidades e fragilidades, possibilitaria caso necessário, a sua readequação para esta grupo populacional, bem como a sua maior divulgação, visto que experiência em estudo anterior, mostrou ser acessível aos idosos e profissionais de saúde. Encontrar o melhor instrumento dentre os divulgados, que possibilitem melhor previsibilidade sobre as suas condições de vida e saúde, em especial para os idosos muito velhos e com maior facilidade de aplicação para ser utilizado pela equipe de saúde na rotina da Atenção Básica, possibilitará maior foco nas ações do cuidar em saúde desta população. Vide projeto anexo
  • Universidade de São Paulo - SP - Brasil
  • 01/06/2017-31/05/2020
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Suely Kazue Nagahashi Marie

Ciências da Saúde

Medicina
  • estudo da influência da ativação do ciclo celular no perfil de metilação genômica global e seu significado biológico
  • Uma das principais diferenças entre as células cancerosas e as células normais é a perda do controle do ciclo celular. Conforme demonstrado há várias décadas, isto se dá por alterações genômicas adquiridas que levam à disfunção dos mecanismos inatos que regulam o ciclo celular, culminando na proliferação celular mesmo na ausência de um estímulo para tal Neste processo, eventos mutacionais (mutações pontuais, rearranjos, deleções ou amplificações) levam à ativação de oncogenes ou à inativação de genes supressores de tumor, promovendo vantagem seletiva a um determinado clone celular em relação às demais células. Mais recentemente, com os avanços na compreensão dos mecanismos que regulam a expressão gênica, foram identificados mecanismos alternativos que levam à inativação de genes supressores de tumor, assim denominados fenômenos epigenéticos por não envolver alterações na sequência de bases do DNA. As alterações epigenéticas são o resultado de anomalias em “marcações” que sinalizam para a célula como a informação contida no DNA deve ser lida. Uma destas “marcações” é a metilação do DNA, que consiste na ligação de um radical metil (-NH3) às bases citosina que antecedem as guaninas (CpG). Metilação do DNA apresenta diferentes significados, dependendo do contexto em que ocorre. Especificamente, quando regiões promotoras ricas em CpG (as assim chamadas ilhas CpG) são metiladas, ocorre o silenciamento da expressão gênica. Foi demonstrado em diversos tipos de câncer que alguns supressores tumorais e genes de reparo de DNA, tais como CDKN2A, VHL, APC e MLH1, são silenciados através deste mecanismo e sua contribuição para a transformação celular pode ser tão importante quanto as alterações genéticas . De fato, alguns estudos mostram que a metilação anômala de genes supressores de tumor podem até anteceder o aparecimento do câncer. Contudo, apesar de sua importância, as alterações epigenéticas são relativamente menos estudadas que as genéticas possivelmente pela menor compreensão dos mecanismos que regulam os fenômenos epigenéticos, bem como pela complexidade das técnicas moleculares necessárias para seu estudo. O advento de técnicas que permitem o estudo da metilação do DNA em uma escala genômica, bem como a disponibilidade de grandes estudos de caracterização molecular de diversos tipos de câncer (como o projeto The Cancer Genome Atlas – TCGA), têm permitido a melhor caracterização do papel da metilação no processo de tumorigênese. Evidências a partir de análises mais recentes mostraram que o papel da metilação em câncer vai além da inativação de genes supressores tumorais, estendendo-se também aos mecanismos que regulam a diferenciação, a auto-replicação e o reparo do DNA. Além disso, os estudos demonstraram que perfis globais de metilação definem claramente subgrupos de tumores que apresentam comportamento clínico e características moleculares distintas. Particularmente, foi observado em diversos tipos de câncer um padrão distinto caracterizado por hipermetilação difusa das ilhas CpG, genericamente denominados CIMP (CpG island methylator phenotype). No entanto, a repercussão biológica deste padrão de metilação é diferente para cada tipo de tumor. Exemplificando, em glioblastoma multiforme (GBM), um tumor maligno do sistema nervoso central, o subgrupo CIMP associa-se a mutações somáticas do gene IDH1 e ao subtipo proneural, caracterizado por um menor grau de diferenciação e um curso mais indolente . Por outro lado, em carcinomas colorretais, o padrão CIMP associa-se aos casos que apresentam instabilidade de microssatélites. Finalmente, em carcinoma do córtex da suprarrenal (ACC), um câncer raro do sistema endócrino, o padrão CIMP está associado à maior agressividade e a um prognóstico extremamente reservado. Interessantemente, observamos a partir dos dados do TCGA que os carcinomas do córtex adrenal que exibem altos níveis de metilação, apresentam mutações em genes envolvidos no controle do ponto de checagem G1-S do ciclo celular, bem como maior atividade proliferativa. Nestes tumores, portanto, parece haver uma clara associação entre metilação e disfunção do ciclo celular. Contudo, apesar da associação positiva, sua contribuição para o comportamento mais agressivo observado nestes tumores não é conhecida. O estudo dos processos biológicos afetados pela hipermetilação é de grande interesse, principalmente por ser reversível e passível de ser manipulado por inibidores farmacológicos que se encontram disponíveis na prática clínica. Por esta razão, o objetivo mais amplo desta proposta é a caracterização funcional dos efeitos da hipermetilação do DNA na biologia de diferentes linhagens de células neoplásicas, particularmente em sua interação com os mecanismos regulatórios do ciclo celular. O estudo proposto trará novos conhecimentos relativos à fisiopatologia molecular de um processo biológico altamente relevante, que podem servir de base para futuros estudos envolvendo estratégias terapêuticas voltadas aos mecanismos epigenéticos
  • Universidade de São Paulo - SP - Brasil
  • 01/06/2017-31/05/2020
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Suely Meireles Rezende

Ciências da Saúde

Medicina
  • identificação de variantes genéticas associadas ao desenvolvimento de aloanticorpos em hemofilia a
  • A hemofilia A (HA) é uma doença hemorrágica ligada ao cromossomo X, decorrente de mutações no gene codificador do fator VIII (FVIII, F8). Pacientes com HA, principalmente em suas formas moderada e grave, são dependentes da infusão de FVIII para o seu tratamento. A principal complicação da HA é o desenvolvimento de anticorpos neutralizantes (inibidores) contra o FVIII exógeno (infundido), que ocorre em até 30% dos pacientes. O desenvolvimento de inibidores associa-se a ocorrencia de hemorragias de difícil controle e pior resposta ao tratamento com o concentrado de fator VIII. Isso exige o uso de concentrados de fator do tipo bypassing que são mais onerosos e menos efetivos que os concentrados de FVIII. Fatores ambientais e genéticos (mutações em F8, etnia e história familiar) são fatores de risco já conhecidos para o desenvolvimento de inibidores. Entretanto, poucos estudos exploraram o papel da arquitetura genômica, adicionalmente ao gene F8, na produção de inibidores na HA. Nós hipotetizamos que variações em genes do sistema imune, assim como em outras regiões genômicas, influenciam a suscetibilidade individual ao desenvolvimento de inibidores em pacientes com HA. Para responder a essa questão, nosso grupo desenvolveu um painel de sequenciamento de alto desempenho (NGS) enriquecido com variantes genéticas potencialmente envolvidas nos fenótipos diferenciais dos pacientes graves com HA e ao risco/proteção no desenvolvimento de inibidores. Atualmente, este painel está sendo testado em pacientes provenientes do Estudo HEMFIL, cuja geração de dados genéticos encontra-se em fase final de execução subsidiado com financiamentos do CNPq, CAPES e FAPEMIG. O Estudo HEMFIL é um estudo de coorte prospectivo multicêntrico, iniciado em 2013, cujo objetivo é investigar os fatores de risco genéticos, imunológicos e clínicos associados ao desenvolvimento de inibidores em pacientes com HA. Para este estudo, já foram incluídos 78 de 100 pacientes com HA grave recém-diagnosticada, com e sem desenvolvimento de inibidores. O produto imediato do desenvolvimento deste painel de genes, adequados à nossa população miscigenada e investigados no Estudo HEMFIL como uma coorte exploratória, permitirá o direcionamento nas futuras investigações genômicas de HA no Brasil. Nesse sentido, visando uma perspectiva metodológica mais robusta, nós propomos a replicação das análises genômicas em pacientes provenientes do Estudo HEMFIL no Estudo BrazIT, que se encontra paralelamente em execução pelo nosso grupo. O Estudo BrazIT, em andamento, tem como objetivo avaliar a eficiência e os fatores associados à resposta ao tratamento de imunotolerância (IT) em pacientes com HA que desenvolveram inibidores. Aproximadamente 360 pacientes brasileiros foram incluídos neste tratamento até o presente, seguindo protocolo padronizado preconizado pelo Ministério da Saúde. Destes, 67 pacientes já foram incluídos no Estudo BrazIT de um total estimado de 200 pacientes, que pretendemos incluir até o início de 2019. No estudo BrazIT estão sendo coletadas variáveis relacionadas aos dados demográficos, clínicos e laboratoriais (imunológicas e moleculares) dos pacientes com HA em tratamento em diversos momentos da imunotolerância: antes da inclusão, durante e ao final da IT (mediante sucesso ou falha da IT). Nossa proposta é relevante por vários motivos: 1) o Estudo BrazIT representará a maior coorte de pacientes com HA e inibidores do Brasil e uma das maiores mundialmente estudadas. É constituído por um grupo bem caracterizado de pacientes com informações fenotípicas detalhadas, dados clínicos e laboratoriais e desfecho da IT. Ainda, contamos com os dados genéticos, clínicos e laboratoriais do Projeto HEMFIL, que representa a nossa coorte exploratória com experimentos em fase final de execução, e cujos achados poderão ser validados no Estudo BrazIT; 2) A metodologia proposta utiliza um painel de enriquecimento que permite a concentração em alta profundidade de regiões de interesse, diminuindo drasticamente o tempo de execução, custos e desafios de análises bioinformáticas complexas. Adicionalmente aos dados das regiões exônicas, são acrescidas as regiões 5’ e 3’ UTRs e promotoras (2 kb àmontante e 2kb à justante) dos genes selecionados, além de abranger polimorfismos de genes previamente relacionados ao desenvolvimento de inibidores (como o rs3754689 do LCT, CTLA4, IL10 e TNF), o que representará uma preeminência à limitação encontrada na abordagem de Whole Exome Sequencing (WES) recentemente publicada; 3) como parte desta metodologia, foi desenvolvido um painel de genes customizados à nossa população, que incorpora SNPs informativos de ancestralidade cujo objetivo é avaliar a relação entre ancestralidade genômica e desenvolvimento de inibidores em HA; e 4) a maioria dos estudos visando a análise genômica em HA tem sido focada em indivíduos de ascendência europeia, com uma distinta sub-representação de populações miscigenadas, como as latino-americanas. No Brasil existem aproximadamente 10.000 indivíduos com HA, cujo tratamento é garantido pelo Sistema Único de Saúde (SUS) de acordo com protocolos estabelecidos. De acordo com dados da Federação Mundial de Hemofilia, esta é a quarta maior população de pacientes com HA no mundo, seguido pelos EUA, Índia e China. O tratamento da HA representa, para o Brasil, um custo aproximado de 1.3 bilhões de reais/ano com a aquisição dos concentrados de fator de coagulação, que são importados em sua totalidade. Deste total, cerca de 250 milhões de reais são gastos anualmente com aproximadamente 700 pacientes com HA e inibidores para o tratamento das hemorragias e para o programa de IT. Assim, é premente a necessidade de mais pesquisas nesta área que enfoque uma maior compreensão dos fatores de risco associados a resposta a IT, assim como ao desenvolvimento de inibidores e sua prevenção.
  • Universidade Federal de Minas Gerais - MG - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Suely Vilela

Ciências da Saúde

Farmácia
  • avaliação do potencial terapêutico de toxinas de peçonhas botrópicas e crotálicas sobre o processo inflamatório e a hemostasia
  • As peçonhas de serpentes são misturas complexas compostas principalmente por proteínas e peptídeos. Dentre seus componentes tóxicos estão as metaloproteases, enzimas responsáveis por diversos efeitos locais e sistêmicos, como hemorragia, mionecrose, lesões de pele, inflamação e ativação do sistema complemento; e as fosfolipases A2 (PLA2s), que atuam hidroliticamente sobre fosfolipídios de membrana e podem apresentar efeitos miotóxicos, cardiotóxicos, neurotóxicos, hemolíticos e inflamatórios. O interesse pelo estudo das características químicas e funcionais de toxinas isoladas de peçonhas de serpentes não se deve somente à relevância no envenenamento, mas também pelo seu potencial como fonte de moléculas bioativas que podem ser utilizadas como modelo de novos fármacos para o tratamento de diversos processos patológicos. O presente projeto tem como objetivos a avaliação dos efeitos de diferentes toxinas, pertencentes às classes das fosfolipases A2, CRISPs (proteína secretada rica em cisteína) e das metaloproteases, isoladas das peçonhas de Bothrops atrox, Bothrops alternatus e Bothrops jararaca, sobre o processo inflamatório e sobre o sistema complemento. Avaliar ainda, o potencial imunomodulador da crotoxina (CTX) na síndrome de CIVD (coagulação intravascular disseminada) em modelo de endotoxemia. A crotoxina é uma neurotoxina isolada da peçonha de Crotalus durissus terrificus, composta por uma subunidade fosfolipase A2 básica cataliticamente ativa e uma subunidade ácida, cataliticamente inativa (crotapotina), que é responsável por induzir um comportamento anti-inflamatório/imunossupressor em modelos experimentais in vivo e in vitro. Dentre as proteínas mencionadas, utilizaremos uma metaloprotease P-I já descrita, como capaz de degradar in vitro componentes da cascata de coagulação, como fibrinogênio e fibrina, para investigar sua atividade sobre a hemostasia de ratos, analisando sua atividade antitrombótica, em comparação com a heparina, uma droga clinicamente relevante, em modelo de trombose venosa. Os resultados obtidos neste trabalho trarão avanços científicos para a compreensão dos efeitos ainda pouco estudados destas classes de enzimas sobre processos inflamatórios e hemostasia, induzidos após envenenamentos botrópicos e crotálicos visando ainda iniciar a exploração do potencial terapêutico de toxinas para o futuro desenvolvimento e produção de novos fármacos.
  • Universidade de São Paulo - SP - Brasil
  • 01/06/2017-31/05/2020
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Suênia Cibeli Ramos de Almeida

Ciências Agrárias

Agronomia
  • laboratórios de inovação social para o fortalecimento e sustentabilidade dos arranjos produtivos locais da agricultura familiar no noroeste de minas gerais
  • A Embrapa, desde 2001, vem participando do processo que instituiu o movimento pela Tecnologia Social visibilizado por meio do concurso coordenado pela Fundação Banco do Brasil (FBB), com 31 tecnologias sociais, entre produtos e processos sociais, certificadas e registradas, contribuindo efetivamente para o fortalecimento de comunidades e organizações da agricultura familiar e camponesa, em diferentes regiões do país (BANCO DE TECNOLOGIAS SOCIAS-FBB, 2018). A Região Noroeste de Minas Gerais é subdividida em duas microrregiões e reúne 19 municípios, considerada uma extensão da fronteira de ocupação do Cerrado e destaca-se por sua importância na agropecuária mineira. Concentram-se no Noroeste 23,4% da produção agrícola, 17% do rebanho bovino e 21,8% da produção leiteira estadual. A região é uma das que mais modernizaram sua agricultura nos últimos 20 anos (IPEA, 2001). Existe um total de 18.859 estabelecimentos rurais no território, sendo que, destes (72,55%) são familiares (IBGE, 2014). No território concentra-se o maior número de Projetos de Assentamentos da Reforma Agrária de Minas Gerais: são 59 projetos com 4.012 famílias, 15 projetos Bancos da Terra e Paraterra com 249 famílias e 18 acampamentos com 814 famílias, num total de 5.257 famílias (COLEGIADO TERRITORIAL/APTA/SDT/MDA, 2010). Entre as principais atividades exploradas pelos agricultores familiares da região destacam-se as aves, as lavouras temporárias, com destaque para o milho; a produção de leite e a horticultura. Respectivamente, 73%, 68%, 55% e 38% dos estabelecimentos familiares da região exploram essas atividades. Em virtude da importância da agricultura familiar e da reforma agrária na região, a Embrapa e diversos parceiros vêm desenvolvendo ações, com o objetivo de gerar informações técnicas, sociais e econômicas para apoiar o desenvolvimento sustentável da agricultura familiar (XAVIER et al., 2009a). Apesar da importância do leite como fonte de renda, sua comercialização é concentrada entre poucos agricultores (GASTAL et al., 2014). Aproximadamente 24% dos agricultores comercializam 70% do leite proveniente da agricultura familiar de Unaí. Há esforços dos agricultores para diversificar suas relações com os mercados, sobretudo por meio da venda de frutas, aves e ovos, olericultura e mandioca (SOUZA et al., 2014; XAVIER et al. 2016). Esses esforços, contudo, apresentam grandes desafios para a sua consolidação, principalmente, relacionados ao baixo nível de organização social (SABOURIN et al., 2007), que compromete essas iniciativas, assim como dificulta a potencialidade de políticas públicas, tais como o Programa de Aquisição de Alimentos (PAA), o Programa Nacional de Alimentação Escolar (PNAE), entre outras. Outro problema identificado é a concentração da produção leiteira, que é a mais estruturada, assim como a baixa inserção em outras cadeias, que necessitam de estruturação. Aos problemas anteriores, acrescenta-se a baixa disponibilidade de serviços de assistência técnica, sobretudo, para apoiar iniciativas de grupos de agricultores, articulando o apoio técnico para produção às questões de organização e de comercialização dos produtos (OLIVEIRA et al., 2009). Neste cenário, identifica-se como principais problemas: a baixa inserção produtiva dos agricultores familiares para configurar seus Arranjos Produtivos Locais (APL) e a baixa sustentabilidade (viabilidade econômica, prudência ecológica, promoção social) dos estabelecimentos da agricultura familiar da região. Nesse contexto, o presente projeto tem como objetivo a ampliação e desenvolvimento dos Laboratórios de Inovação Social para a co-criação de tecnologias adaptadas como soluções integradas para o fortalecimento dos arranjos produtivos locais da agricultura familiar no território do Noroeste de Minas Gerais. Os laboratórios de inovação são espaços voltados para a construção coletiva de experimentações envolvendo agricultores familiares, pesquisadores e agentes de desenvolvimento. Tais laboratórios são ancorados em uma Rede Sociotécnica Local que articula um conjunto de instituições e funcionam através de um processo definido e integrado baseado nas seguintes ações: a) Realização de diagnósticos dos arranjos produtivos (identificação e demarcação dos desafios); b) Construção coletiva dos planos de inovação (avaliação e priorização dos desafios e identificação de possíveis soluções); c) Realização de Oficinas de Co-criação de tecnologias sociais (co-criação de soluções); d) Implantação e dinamização das Unidades de Aprendizagens (implantação das soluções nos diferentes estágios dos APL); e) Acompanhamento e avaliação do impacto das Unidades de Aprendizagem nas diferentes etapas dos Arranjos Produtivos (monitoramento do impacto das soluções nas diferentes etapas dos APL). As tecnologias/soluções devem estabelecer diálogo com diversos temas que envolvam a ampliação da sustentabilidade dos sistemas produtivos e de gestão dos APL considerando suas diferentes etapas. Espera-se com esse processo alcançar os seguintes resultados: 1) Diagnóstico e Planos de Inovação de 4 APL elaborados; 2) Processos e tecnologias adaptados e agentes capacitados por meio de Unidades de Aprendizagem para resolução dos problemas identificados nos diagnósticos; 3) Impactos do processo de construção social da inovação na sustentabilidade avaliados em três níveis: a) dos estabelecimentos que compõem a rede de referência onde serão instaladas Unidades de Aprendizagem; b) dos estabelecimentos de agricultores que comporão os grupos de acompanhamento das U.A. e c) no nível das comunicadas/APL envolvidos no projeto e iv) Laboratórios de Inovação sistematizados.
  • Empresa Brasileira de Pesquisa Agropecuária - DF - Brasil
  • 01/12/2018-31/05/2020
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Sukarno Olavo Ferreira

Ciências Exatas e da Terra

Física
  • produção e caracterização de filmes finos e nanoestruturas semicondutoras e magnéticas
  • Esta proposta tem como objetivo a continuação das investigações sobre produção e caracterização de filmes finos nanoestruturas semicondutoras e magnéticas no DPF/UFV, garantindo um mínimo de recursos para sua realização. Os projetos envolvem a utilização do sistema de crescimento epitaxial por feixe molecular (MBE), projetado e construído no DPF, com o qual prosseguiremos no estudo de pontos quânticos e multicamadas ultrafinas de CdMnTe, um sistema de sputtering, também montado no DPF, para a deposição de filmes finos magnéticos e a produção de pontos quânticos coloidais de CdS e CdTe. Para a caracterização das amostras produzidas são utilizadas principalmente as técnicas de difração de raios-x e microscopia de varredura por sonda, pelas quais sou o responsável no DPF e, também, outras técnicas disponíveis no DPF, entre as quais podemos citar a microscopia eletrônica de varredura, espalhamento Raman, efeito Hall e magnetoresistência. As atividades em andamento envolvem atualmente um aluno de doutorado, um de mestrado e um de iniciação científica, sob minha supervisão direta e de outros 2 alunos de doutorado, 2 de mestrado e 2 de iniciação científica em cooperação com colegas do DPF. Além disso, envolvem a co-orientação de diversos alunos e a colaboração com vários colegas de outros departamentos da UFV (áreas de química, engenharia química, engenharia florestal, engenharia de alimentos, microbiologia, solos) e de outras instituições (UFMG, UFES, LNLS, LNNano, CBPF) na utilização das técnicas de difração e AFM na caracterização de sistemas diversos.
  • Universidade Federal de Viçosa - MG - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Sulamita Klein

Ciências Exatas e da Terra

Ciência da Computação
  • problemas combinatórios em grafos: algoritmos e complexidade (pcgac)
  • O presente projeto apresenta uma proposta da Professora Sulamita Klein, professora titular da UFRJ (atuando no IM e COPPE/Sistemas) e professora pesquisadora nível 1B do CNPq. para concorrer ao projeto Universal de acordo com o Edital MCTI/CNPq Nº 01/2016- Universal, no nível C. Trata-se de projeto para apoiar o Grupo de Algoritmos e Grafos da UFRJ, professores e alunos, e especialmente aos jovens pesquisadores que permanecem ligados a esse grupo e atuam em diferentes universidades do Brasil O projeto está caracterizado como pesquisa científica com o objetivo principal de apoiar a boa formação de recursos humanos para a pesquisa no país na área de Teoria da Computação com ênfase em Problemas Combinatórios em Grafos. O projeto será executado no Programa de Engenharia de Sistemas e Computação da COPPE/UFRJ, classificado com nota máxima 7 na última avaliação CAPES na área de Ciência da Computação. O projeto integra a linha de pesquisa em Algoritmos e Combinatória do Programa de Engenharia de Sistemas e Computação da COPPE/UFRJ com um grupo de pesquisadores da UERJ, UFF, UNIRIO, UFG, UFMG formando uma equipe com 20 pesquisadores em Ciência da Computação (5 com Produtividade do CNPq 1, e 4 com Produtividade do CNPq 2), 12 alunos de Doutorado e 06 de Mestrado. Ou seja, o projeto será executado em parceria com 6 instituições públicas brasileiras, sendo 4 no Estado do Rio de Janeiro: UERJ, UFF, UNIRIO,e UFRJ, 1 no Estado de Goiás: UFG, e 1 no Estado de Minas Gerais: UFMG.
  • Universidade Federal do Rio de Janeiro - RJ - Brasil
  • 01/06/2017-31/05/2020
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Suliani Rover

Ciências Sociais Aplicadas

Administração
  • análise das características das provisões e dos passivos contingentes e sua influência no resultado das companhias brasileiras
  • A normatização das provisões e dos passivos contingentes é essencial para inibir a assimetria das informações e buscar sua fidedignidade. As provisões e passivos contingentes têm sido foco de notícias no mercado e têm a atenção de pesquisadores que buscam compreender como os gestores tomam decisões sobre esses processos que justificam suas classificações. O presente projeto de pesquisa tem como objetivo geral analisar as características das provisões e dos passivos contingentes nas demonstrações contábeis e sua influência no resultado das empresas brasileiras listadas na Brasil, Bolsa e Balcão (B3). Para a consecução do objetivo, pretende-se realizar uma análise abrangente que contemple as características, o disclosure e seus determinantes, as notícias, as mudanças da chance de perda dos processos, a reconfiguração das classificações e se as provisões e os passivos contingentes são relevantes para o mercado de capitais brasileiro. A população do estudo contempla as empresas não financeiras listadas na Brasil, Bolsa e Balcão (B3), analisadas a partir de seus processos relevantes divulgados no Formulário de Referência, assim como informações relacionadas às provisões e passivos contingentes divulgadas nas notas explicativas do período de 2010 a 2017.
  • Universidade Federal de Santa Catarina - SC - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Sura Wanessa Nogueira Santos Rocha

Ciências Biológicas

Imunologia
  • avaliação dos mecanismos imunorregulatórios da dietilcarbamazina (dec) na hepatite autoimune e associação com doenças neurodegenerativas em estudo experimental e clínico.
  • Hepatite autoimune (HAI) é uma doença inflamatória crônica do fígado, caracterizada pela presença de autoanticorpos circulantes, elevação nos níveis das transaminases séricas, hiperglobulinemia (principalmente IgG) e um quadro histológico de hepatite de interface. Mesmo com o tratamento convencional, monoterapia com predinisona ou em combinação com azatioprina, a cirrose costuma ocorrer em 40% dos pacientes tratados e é tida como um fator de risco para o desenvolvimento do carcinoma hepatocelular (CHC). A inabilidade de suprimir totalmente a atividade inflamatória em até 12 meses de tratamento está relacionada com sua evolução para cirrose em 54% dos casos e morte ou transplante hepático em 15% dos casos. Desse modo, devido os relatos de falha terapêutica, toxicidade aos fármacos utilizados e o desenvolvimento de complicações secundárias associadas à HAI, opções terapêuticas que suplementem o tratamento convencional e que utilizam mecanismos de tolerância hepática estão começando a surgir, tais como a geração de células T regulatórias e de citocinas imunossupressoras para tratamento de doenças autoimunes. Atualmente, têm-se realizado alguns estudos sobre o mecanismo de ação da Dietilcarbamazina (DEC), que apesar de mais de 60 anos de uso, teve o seu potencial farmacológico pouco explorado. A DEC é conhecida como um anti-inflamatório, devido ao seu sucesso em reduzir o efeito induzido experimentalmente de inflamação pulmonar e hepática. Estas respostas inflamatórias reduzidas estão atribuídas à inativação do NF-κB, suprimindo assim a indução de NF-κB genes dependente. A DEC também é conhecida como inibidor da ciclooxigenase e vias lipoxigenase. Essa droga foi evidenciada por reduzir a inflamação hepática e lesão por redução de mediadores inflamatórios e elevação da IL-10. Dentre poucos estudos realizados com a DEC, cabe uma avaliação definitiva e abrangente desta droga para avaliar seu potencial efeito imunomodulador frente à hepatite autoimune. Estudos em humanos e animais têm demonstrado que a N-acetil-L-cisteína (NAC) é um potente agente antioxidante e terapêutico, mostrando-se uma droga segura, bem tolerada e com amplo espectro clínico. Suas aplicações estão sendo avaliadas no tratamento do câncer, transtornos neuropsiquiátricos, síndromes de isquemia-reperfusão, doenças cardíacas, infecções pelo HIV, bronquite, SARA, toxicidade induzida por quimioterápicos e outras doenças caracterizadas pela produção de radicais livres. Seus efeitos também estão sendo avaliados em doenças fibrogênicas e granulomatosas. A expressão de moléculas pró-inflamatórias é regulada por vários fatores de transcrição e vias de sinalização, e dentre estas vias, proteínas quinase ativadas por mitógenos (MAPKs) são moléculas sinalizadoras que possuem importante papel na regulação do crescimento, diferenciação, sobrevivência e apoptose celular, na resposta celular a citocinas e estresse. A via das MAPKs inclui p38 MAPK, c-Jun N-terminal kinase (JNK) e quinase regulada por sinal extracelular (ERK) que estão envolvidos na expressão de COX2 e iNOS em macrófagos ativados por LPS. MAPKs têm importante papel na ativação do fator de transcrição nuclear NF-κB, o qual por sua vez regula a expressão de genes envolvidos nas respostas imune e inflamatória. Diante do exposto, o presente trabalho tem como objetivo investigar a ativação da via de sinalização p38 MAPK bem como o fator nuclear-kB no fígado em um modelo experimental murino de hepatite autoimune induzida pela Concanavalina A, identificar quais outros órgão essa patologia pode influenciar negativamente, e assim, verificar o efeito imunomodulador da DEC, e também da sua associação com a N-acetil-cisteína através de avaliações moleculares, bioquímicas e morfológicas (histopatológicas e ultraestruturais). Ademais, um outro objetivo relevante deste projeto é de relacionar a HAI com doenças neurodegenerativas, sendo abordadas nesse trabalho: encefalopatia diabética, mal de Parkinson e Alzheimer. Investigar uma correlação entre essas enfermidades deve ser posta em prioridade, uma vez que as doenças envolvem mecanismos desreguladores da imunidade do indivíduo, incluindo os autoimunes. Adicionalmente, existe uma escassa literatura capaz de levantar dados epidemiológicos acerca dessa conexão, bem como de explicar a ocorrência dessas patologias correlacionadas. Além disso, compreender essa relação tem o potencial de propor o melhor manejo do usuário do sistema de saúde, atendendo melhor suas demandas e estruturando apoio do ponto de vista da saúde, do âmbito social, econômico e político. Outrossim, em parceria com o IFP, o presente projeto pretende caracterizar a hepatite autoimune em amostras de biópsias de fígado de pacientes do estado de Pernambuco, a fim de elucidar os mecanismos e as vias de sinalização do desenvolvimento dessa patologia e assim integrar aos cuidados específicos à saúde dessa população. Este projeto será desenvolvido na Universidade de Pernambuco em colaboração com o Instituto Aggeu Magalhães – IAM/FIOCRUZ, Instituto do Fígado de Pernambuco – IFP, Universidade do Vale de São Francisco – UNIVASF e Universidade Federal de Pernambuco – UFPE.
  • Universidade de Pernambuco - PE - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022
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Susan Chow Lindsey

Ciências da Saúde

Medicina
  • determinação de biomarcadores para carcinoma medular da tiroide em sangue periférico identificados através de transcriptoma
  • O carcinoma medular da tiroide (CMT) avançado apresenta prognóstico desfavorável e, ao diagnóstico inicial, muitos pacientes já apresentam metástases. O acompanhamento dos pacientes é baseado nos níveis séricos de marcadores tumorais e em sua taxa de progressão ao longo do tempo. Pacientes com suspeita de metástases são submetidos a exames de imagem localizatórios que, com frequência, são realizados sequencialmente para se investigar progressão da doença. Baseados em estudos prévios de detecção de RNA mensageiro tumoral circulante, analisamos o transcriptoma em sangue periférico de pacientes com CMT através da técnica de sequenciamento paralelo em larga escala do tipo RNA-Seq, visando a detecção de assinaturas transcricionais representativas de CMT avançado. A partir destas bibliotecas de transcriptoma, analisaremos os genes diferencialmente expressos e realizaremos a validação em uma coorte ampliada de pacientes com CMT através de PCR quantitativo. Serão incluídos pacientes com CMT persistente, com doença locorregional e metastática, tanto com doença estável quanto em progressão, e aqueles com CMT sem evidência de doença. A validação de biomarcadores tumorais em sangue periférico de pacientes com CMT possibilitará um método pouco invasivo, de baixo custo, e que identifique, em tempo real, o estado tumoral e seu caráter de progressão, trazendo vantagens sobre métodos de maior custo ou que requerem tempo maior de observação.
  • Universidade Federal de São Paulo - SP - Brasil
  • 18/02/2019-28/02/2022