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Título do Projeto:
potencial terapêutico de mediadores lipídicos pró-resolução para o controle da artrite séptica induzida por staphylococcus aureus: abordagem pré-clínica e translacional
Resumo:
O entendimento atual de que a resolução do processo inflamatório é um processo ativo envolvendo moléculas e células com função específicas abriu um campo de pesquisa novo e com várias possibilidades de desenvolvimento de novos tratamentos. Os mediadores pró-resolução derivados do ácido docosahexaenóico são as resolvinas (RvD), protectinas (PD) e maresinas (MaR). Essas moléculas são isoladas em exsudatos estéreis ou de infecção nas fases de resolução do processo inflamatório concomitantemente à redução da geração de mediadores pró-inflamatórios. Essas moléculas promovem a resolução da inflamação induzindo pelo menos 3 atividades importantes no contexto deste projeto: 1) Direcionam os leucócitos para eliminar a infecção e resolvem a inflamação sem induzir imunossupressão; 2) Intensificam as atividades microbicidas dos macrófagos e modificam seu fenótipo de acordo com a progressão da doença; 3) Desempenham efeitos biológicos em doses fisiológicas (faixa pM-nM) com efeito prologando e ativação de receptores celulares específicos. Essas características permitiram que essas moléculas fossem capazes de funcionar como adjuvantes para reduzir as doses de antibióticos. A artrite séptica é uma doença altamente debilitante caracterizada pela resposta inflamatória exacerbada, necrose tecidual, destruição da cartilagem resultando em prejuízo severo da mobilidade, incapacitação motora e funcional e dor intensa. Ademais, todos esses eventos ocorrem rapidamente e as terapias atuais ainda não são satisfatórias, gerando a necessidade do desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para a artrite séptica. Assim, a artrite séptica necessita de intervenções terapêuticas rápidas que reduzam a inflamação e as lesões teciduais decorrentes da alta atividade do sistema imune, porém, mantenham a atividade microbicida do sistema imune. Fundamentados nas características da artrite séptica, estabelecemos em nosso laboratório um modelo experimental de artrite séptica induzida por S. aureus com os sinais clássicos de inflamação verificados de maneira dose-dependentes por 28 dias e que replica a doença humana em modelo em camundongos. Considerando as características fisiopatológicas da artrite séptica e as três funções fisiopatológicas e farmacológicas dos mediadores pró-resolução descritas acima, serão desenvolvidos 6 subprojetos que visam investigar o efeito terapêutico da RvD1, RvD2, RvD5, MaR1, MaR2 e PD1 na artrite séptica. Para determinar a atividade farmacológica desses lipídeos pró-resolução na artrite séptica induzida pela administração intra-articular de S. aureus em camundongos, serão verificados parâmetros de doença, inflamação e dor (i) redução da dor, habilidade motora, inflamação e sinais clínicos da artrite séptica; (ii) recrutamento de leucócitos para propor um índice de resolução (Ri) da doença em resposta aos tratamentos; e (iii) dano articular induzido pela infecção. Quanto aos mecanismos dos lipídeos pró-resolução, o enfoque do projeto será na polarização do fenótipo de macrófagos (M1, M2 e Mres [macrófago resolutivo]) frente ao tratamento com os lipídeos RvD1, RvD2, RvD5, MaR1, MaR2 e PD1 in vivo e in vitro. Determinaremos se o tratamento com esses lipídeos durante a artrite séptica modifica o perfil dos macrófagos de maneira a aumentar a atividade microbicida e reduzir a inflamação e lesões teciduais (Mres) ou não (M1 e M2). In vitro, verificaremos se o tratamento com esses lipídeos em cultura de macrófagos BMDMs (macrófagos derivados de medula óssea) também é capaz de modificar o perfil dos macrófagos infectados com S. aureus e sua atividade. Serão realizados experimentos translacionais para verificar a possível aplicabilidade dos resultados obtidos no modelo murino pré-clínico à doença em humanos. Será investigado se há correlação entre os níveis de lipídeos pró-resolução e a produção de mediadores característicos dos perfis M1, M2 e Mres em amostras de líquido sinovial de pacientes com artrite séptica. Esses dados serão comparados com os obtidos em camundongos. Comercialmente, há disponibilidade de kits apenas para RvD1, RvD2, MaR1 e PD1. Ademais, utilizando macrófagos derivados de PBMCs (células mononucleares de sangue periférico) de humanos voluntários saudáveis, verificaremos se o tratamento in vitro com esses lipídeos pró-resolução induzem perfil de resposta antimicrobiana e de produção de mediadores caracterizando macrófagos M1, M2 ou Mres de maneira semelhante ao observado em BMDMs de camundongos. Por fim, também é objetivo deste projeto a capacitação de alunos. Esperamos formar 2 mestres, 2 doutores, 1 Pós-Doutor, 2 TCCs e publicar 6 artigos. Esperamos que as moléculas RvD1, RvD2, RvD5, MaR1, MaR2 e PD1 apresentem-se como novas possibilidades para o tratamento da artrite séptica de maneira a modificar o perfil das ações do sistema imune por meio de macrófagos Mres resultando no controle da infecção e ao mesmo tempo proporcionando redução da inflamação e lesão tecidual progredindo para a resolução da doença. O desenvolvimento deste projeto com ensaios pré-clínicos e translacionais deve definir quais dessas moléculas são mais promissoras.
Instituição/UF/País:
Universidade Estadual de Londrina - PR - Brasil
Vigência:
18/02/2019-28/02/2022
Waldir Avansi Junior
COORDENADOR(A)
Ciências Exatas e da Terra
Física
E-mail
Currículo
Título do Projeto:
nanoestruturas de tio2 co-dopadas: obtenção, caracterização e avaliação de suas propriedades como fotocatalisadores e sensores resistivos de gás
Resumo:
O objetivo desse projeto é o estudo da obtenção de nanoestruturas de TiO2 co-dopadas com nitrogênio (N) e metais de transição (Nb, W e V) para aplicações em fotocatálise e sensores resistivos de gás. O processo de co-dopagem será utilizado, uma vez que tem sido considerado como uma estratégia promissora no controle das propriedades estruturais/eletrônicas obtidas, que são dependentes principalmente do processo criação de defeitos através da dopagem de um material. As amostras serão obtidas através da decomposição do peroxo-complexos em condições hidrotérmica onde, a partir da obtenção das nanoestruturas, filmes serão preparados em substratos adequados com o objetivo avaliar suas propriedades como fotocatalisadores e sensores de gás, correlacionando assim, sua performance às características estruturais e eletrônicas do material. A morfologia e as propriedades físicas e químicas das nanoestruturas serão avaliadas através de técnicas convencionais de difração de raios X (DRX), espectroscopia RAMAN, espectroscopia por refletância Uv-Vis, espectroscopia de impedância, analise de área superficial (pelo método de BET), microscopia eletrônica, técnicas avançadas de microscopia eletrônica de transmissão (MET), Espectroscopia de fotoelétrons excitados por raios X (XPS) e espectroscopia de Absorção de Raios X (XAS). Em uma etapa final, as propriedades fotocatalíticas serão estudadas mediante a fotodegradação de contaminantes diversos. Para o estudo da performance como sensores resistivos de gás, as amostras serão expostas a diferentes tipos de gases redutores e oxidantes.
Instituição/UF/País:
Universidade Federal de São Carlos - SP - Brasil
Vigência:
18/02/2019-28/02/2022
Waleska de Araújo Aureliano
COORDENADOR(A)
Ciências Humanas
Antropologia
E-mail
Currículo
Título do Projeto:
família, saúde e ativismo na era da genômica
Resumo:
Esse projeto se propõe a investigar e discutir trajetórias de famílias afetadas por doenças degenerativas raras e hereditárias, a fim de analisar como nesse processo as noções de família e parentesco, reprodução e saúde, risco e responsabilidade são acionadas na compreensão das desordens de saúde de origem genética no Brasil e que obstáculos, dificuldades e dilemas essas famílias enfrentam na busca por diagnostico, tratamento e inserção social. Em outra chave, pretende-se também observar como no Brasil vem se desenvolvendo a mobilização dessas famílias em torno de demandas levadas ao poder público para a promoção de assistência médica para as doenças raras, o que envolve ainda a articulação com cientistas e indústria farmacêutica. Neste sentido, a pesquisa pretende analisar como discursos, práticas e tecnologias relacionadas à genética no contemporâneo são apreendidos e confrontados por essas famílias, investigando como seus membros (doentes e não-doentes) desenvolvem, a partir desse evento e seu reconhecimento, ações em torno do controle e/ou manutenção da saúde, da família e sua reprodução. Tais ações podem envolver desde a busca pela testagem genética em espaços biomédicos e mudanças nos estilos de vida, até a inserção e a participação em associações e movimentos sociais em saúde. Esta proposta dará continuidade à pesquisa de pós-doutorado realizada pela coordenadora do projeto durante 2012-2014, que recebeu apoio do CNPq através de bolsa PDJ. O desenvolvimento deste projeto permitirá ainda a consolidação de uma linha de pesquisa no Instituto de Ciências Sociais dedicada aos estudos de Antropologia da Saúde e Doença em articulação com os estudos de Família e Parentesco já desenvolvidos no âmbito do GREFAC Grupo de Estudos da Família Contemporânea.
Instituição/UF/País:
Universidade do Estado do Rio de Janeiro - RJ - Brasil
Vigência:
01/06/2017-31/05/2021
Waleska Teixeira Caiaffa
COORDENADOR(A)
Ciências da Saúde
Saúde Coletiva
E-mail
Currículo
Título do Projeto:
saúde urbana e território: a utilização da observação social sistemática e de ferramentas de mapeamento da vizinhança autopercebida nos modelos de saúde
Resumo:
Introdução: O interesse por estudos que abordam o impacto dos atributos da vizinhança na saúde das populações tem sido crescente na pesquisa epidemiológica. Objetivo: Determinar e quantificar as características físicas e sociais da vizinhança através da observação social sistemática (OSS) e medir a extensão territorial da vizinhança autopercebida utilizando mapas. Métodos: Este estudo está aninhado no projeto MOVE-SE Academias, que é um estudo epidemiológico transversal de base populacional com componente longitudinal com objetivo de avaliar a efetividade da implementação de uma intervenção comunitária representada pelas Academias da Cidade. Este estudo incluirá a população residente no entorno geográfico de 10 polos amostrados das Academias da Cidade de Belo Horizonte. A percepção da extensão territorial da vizinhança será mensurada utilizando mapas confeccionados, aplicados e digitalizados seguindo metodologia de pesquisa internacional, após adaptação cultural e avaliação das qualidades psicométricas deste instrumento. Os atributos físicos e sociais da vizinhança dos entrevistados do estudo MOVE-SE Academias serão obtidas por meio do método da OSS que consiste na observação direta dessas condições. A análise dos dados consistirá em procedimentos descritivos, técnicas estatísticas de análise multivariada e ajustes de modelos de regressão linear e logística multinível. Resultados esperados: Espera-se que os resultados deste estudo possam fornecer contribuição metodológica relevante no que diz respeito à escolha mais assertiva da unidade territorial de análise e da mensuração dos atributos físicos e sociais do ambiente em estudos sobre o impacto da vizinhança sobre a saúde.
Instituição/UF/País:
Universidade Federal de Minas Gerais - MG - Brasil
Vigência:
01/06/2017-31/07/2021
Walfrido Alonso Pippo
COORDENADOR(A)
Engenharias
Engenharia Civil
E-mail
Currículo
Título do Projeto:
desenvolvimento de vivendas de interesse social: aproveitamento de resíduos da indústria turística na cidade de foz do iguaçu.
Resumo:
O presente projeto visa gerar uma proposta para o aproveitamento das garrafas PET (GPET) geradas pela indústria turística na cidade de Foz do Iguaçu (FIÇU). A necessidade de reciclagem e reuso de materiais em diversos setores de atividades humanas tornaram-se atualmente, intrínsecas ao desenvolvimento sustentável da sociedade. Baseados em pesquisas de campo e bibliográficas foi estabelecido que os principais parques de FIÇU receberam, em 2016, uma quantidade de visitantes 12,1 vezes maior que a população da cidade (256.088 pessoas). O consumo médio de água pelos visitantes (2litros/dia) representa ≈ 3 milhões de GPET/ano adicionais para a gestão de lixo da cidade, que atualmente são descartadas em aterros sanitários gerando custos logísticos, diminuindo o volume aproveitável dos aterros e fazendo mais demorado o processo de decomposição dos resíduos aterrados. Por outro lado, a necessidade habitacional no município de FIÇU tem mais de 12.000 famílias cadastradas na lista de espera. Um cálculo preliminar indica que uma habitação de interesse social (43 m2) das que são financiadas pela Caixa Econômica Federal poderia usar 30.000-40.000 garrafas o que demonstra que existe a potencialidade de construir 100 habitações de interesse sociais/ano a partir das GPET. As GPET podem ser usadas como elementos estruturais, não estruturais e como alvenaria de vedação em habitações de interesse social. O qual representaria não somente poupar custos logísticos de descarte se não também agregar valor ao lixo derivado da indústria turística na cidade. A partir dos resultados dos testes (resistência mecânica, conforto térmico, eficiência energética e isolamento acústico) de vários tipos de módulos estruturais, e observando as normas pertinentes à área de desempenho de materiais para a construção, é selecionado um protótipo. Os resultados obtidos são avaliados desde o ponto de vista técnico-econômico e socioambiental e comparados com as normas vigentes de materiais para a construção e para a reciclagem do lixo sólido. O projeto tem prevista sua realização num período de dois anos. O orçamento aproximado estimado para sua execução é de R$ 59.650,75
Instituição/UF/País:
Universidade Federal da Integração Latino-Americana - PR - Brasil
Vigência:
18/02/2019-28/02/2022
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